中國(guó)幽門螺桿菌研究:十二指腸潰瘍胃泌素與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性

目前，十二指腸潰瘍（DU)發(fā)病與幽門螺旋桿菌（Hp)感染的密切相關(guān)性已受到廣泛重視，但是Hp致病機(jī)理未明。有人認(rèn)為Hp感染可能通過(guò)其產(chǎn)生的尿素酶催化尿素形成氨，引起胃竇PH值增高，胃泌素釋放增加，從而刺激胃酸增高而發(fā)病。已有許多文獻(xiàn)報(bào)道，DU病人Hp陽(yáng)性者較Hp陰性者及對(duì)照組胃酸明顯增高。本課題研究十二指腸潰瘍治療前后聯(lián)合應(yīng)用3種有關(guān)研究Hp感染的方法（胃粘膜活檢組織Hp培養(yǎng)、病理組織切片Giemsa染色、血清抗Hp抗體)和血清胃泌素測(cè)定同步進(jìn)行，目的在于探討胃泌素增高與Hp感染的相關(guān)性。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

1990—07～1991—02，因上腹痛、上腹不適等消化不良癥狀和上消化道出血住院的DU病人74例（均經(jīng)胃鏡OlympusFIF-P檢查確診)。其中男46例，女28例，平均年齡40.6歲±21.5歲。按國(guó)際內(nèi)窺鏡檢查標(biāo)準(zhǔn)均為A₁或A₂期病人。正常人對(duì)照組30例，其中男20例，女10例，平均年齡33.53歲±13.2歲。所有病例均經(jīng)病史詢問(wèn)、查體及臨床檢查除外病毒性肝炎、糖尿病、胃手術(shù)、膽胰等消化道疾病。每例在胃鏡檢查前1周內(nèi)相應(yīng)取血作抗Hp抗體和血清胃泌素檢查，檢查前1月內(nèi)未服抗Hp藥物。

1.2 方法

胃竇大彎側(cè)（距幽門5cm內(nèi))，相鄰3塊粘膜分別送檢，Hp培養(yǎng)2塊，病理組織學(xué)切片檢查1塊。血清抗Hp檢查方法：按Kesumen法，抗原經(jīng)超聲波處理，波長(zhǎng)為492nm，測(cè)OD值。樣品與陰性對(duì)照平均OD值之比大于2者判定為陽(yáng)性結(jié)果（滴度>1:150為陽(yáng)性)。Hp培養(yǎng)：送檢用輸送培養(yǎng)基10%小牛血清布氏肉湯，每管分裝3ml，置入活檢胃粘膜2塊，Hp培養(yǎng)用布氏瓊脂培養(yǎng)基為基礎(chǔ)，加入脫纖維羊血及聯(lián)合抗生素，3d后觀察結(jié)果及生化反應(yīng)鑒定。血清胃泌素測(cè)定：空腹取血，血清儲(chǔ)存于－20°C冰箱中，應(yīng)用放射免疫方法測(cè)定（胃泌素測(cè)定藥盒由中國(guó)原子能科研所提供)本室正常值：55.26±27.98mg/L。每例十二指腸潰瘍病人均給予下列國(guó)產(chǎn)藥物治療：雷尼替丁(0.15g,1次/12h)，得樂(lè)沖劑(0.11g,4次/d)，氟哌酸(0.2g,3次/d)。

治療4周后胃鏡復(fù)查取活檢（分別送Hp培養(yǎng)、病理組織檢查)，作血清抗HpIgG抗體及血清胃泌素水平測(cè)定。潰瘍療效標(biāo)準(zhǔn)（內(nèi)鏡)：潰瘍消失或留有疤痕為愈合，潰瘍面積縮小1/2以上為好轉(zhuǎn)，縮小少于1/2或無(wú)變化為無(wú)效。結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理t檢驗(yàn)和x²檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

57例Hp陽(yáng)性DU病人空腹血清胃泌素水平（92.45±49.15mg/L)明顯高于對(duì)照組（55.26±27.98mg/L)，P>0.05。提示DU病人高胃泌素血癥與Hp感染密切相關(guān)（見(jiàn)表1)。經(jīng)4W治療后，57例Hp陽(yáng)性的DU病人血清胃泌素值（61.68+32.47mg/L)較治療前明顯下降（p<0.05)，且已接近對(duì)照組值（P＞0.30)。17例Hp陰性病人，血清胃泌素值也稍下降，但無(wú)顯著性差異（P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表1 DU病人治療前血清胃泌素測(cè)定值

表2 DU病人治療后血清胃泌素

DU病人病理組織學(xué)及（或)組織培養(yǎng)Hp檢出率（77%)與對(duì)照組（33.3%)比較（P<0.01)，血清抗Hp抗體陽(yáng)性率（72%)與對(duì)照組（43.3%)比較（P<0.01)，經(jīng)4周治療后，DU病人病理組織學(xué)及（或)組織培養(yǎng)Hp檢出陽(yáng)性率（占17.5%)較治療前（77.0%)明顯下降（P<0.01)。血清抗Hp抗體陽(yáng)性率（18.9%)較治療前（71.6%)有顯著下降（P<0.01)，見(jiàn)表3。

表3 DU病人治療前后Hp檢出情況

治療前后確定Hp感染的各種方法(表3),即抗Hp抗體陽(yáng)性率與病理組織學(xué)及(或)組織培養(yǎng)檢出Hp感染陽(yáng)性率間無(wú)顯著差異(P>0.05).74例DU病人經(jīng)1個(gè)月治療后,愈合60例,好轉(zhuǎn)14例。

3 討論

本研究表明DU級(jí)病人胃竇Hp感染率高于正常對(duì)照組（P<0.05)，與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致。DU病人治療前血清胃泌素水平高于正常對(duì)照組（P<0.01)，提示高胃泌素血癥與Hp感染二者呈正相關(guān)。經(jīng)抗菌治療后，原Hp陽(yáng)性的病人血清胃泌素水平明顯降至正常水平（P<0.05)。與正常對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異（P>0.05)。17例Hp陰性的DU病人血清胃泌素也較高，但與正常對(duì)照組比較無(wú)顯著差異（P>0.05)。

Hp導(dǎo)致胃泌素水平增高的機(jī)理不明。其中胃竇pH值對(duì)胃泌素釋放有顯著影響認(rèn)為DU病人由于受高胃泌素的負(fù)反饋?zhàn)饔茫�血清胃泌素多為低水平�，F(xiàn)已有文獻(xiàn)報(bào)道，Hp是通過(guò)釋放尿素酶，分解催化碳酸二酰水解產(chǎn)生氨，氨導(dǎo)致胃竇G細(xì)胞周圍pH升高，在胃粘膜造成堿性微環(huán)境，從而干擾胃酸對(duì)胃泌素釋放的正常反饋抑制，使得胃泌素血清濃度增高。高胃泌素血癥的另一解釋是由于Hp導(dǎo)致胃竇部粘膜的慢性炎癥，該處有G細(xì)胞存在，表明高胃泌素血癥同胃竇炎的相關(guān)性比Hp感染感染狀態(tài)更大。jfsoft.net.cn/kuaiji/DU病人Hp陽(yáng)性者較陰性及對(duì)照組胃酸明顯高，目前國(guó)內(nèi)外已有許多文獻(xiàn)報(bào)道，本文不作重點(diǎn)討論。

DU病人治療前后病理組織學(xué)與組織學(xué)培養(yǎng)Hp陽(yáng)性符合率為93%，從治療觀察中可以看出DU病人抗Hp陽(yáng)性率與病理組織學(xué)及（或)培養(yǎng)Hp檢出率，兩類檢測(cè)方法的結(jié)果無(wú)顯著差異性（P>0.05)。治療后DU病人病理組織學(xué)及培養(yǎng)Hp檢出率13/74（占17.5%)，較治療前有明顯下降（P<0.01)。原Hp陽(yáng)性DU病人中有39/53（占73%)的病人治療后抗Hp滴度有明顯下降趨勢(shì)，與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)告相似。提示如果應(yīng)用抗Hp抗體代替病理及組織學(xué)檢查，可以簡(jiǎn)化檢查手段。但是，還有14/53（占27%)病人抗Hp滴度無(wú)變化，或輕度增高，可能與病理組織學(xué)及（或)培養(yǎng)中有13/57（占23%)的病人Hp未清除有關(guān)，盡管抗Hp滴度大多數(shù)有下降趨勢(shì)，但是轉(zhuǎn)陰率不如病理組織學(xué)及（或)培養(yǎng)變化明顯，這與Hp清除后抗體消失需要一定的時(shí)間這一規(guī)律相符合，并且不排除病理取材假陰性的可能性，但是抗Hp抗體多長(zhǎng)時(shí)間陰轉(zhuǎn)消失，什么時(shí)間進(jìn)行檢測(cè)更能反應(yīng)Hp消長(zhǎng)的情況，還要進(jìn)一步觀察研究。

從本文中可以看出DU病人治療前Hp檢出率、血清胃泌素、血清HpIgG抗體都明顯高于對(duì)照組，抗菌治療清除Hp后血清胃泌素和血清抗HpIgG抗體滴度也隨之下降，而對(duì)照組無(wú)明顯差異。提示抗Hp血清學(xué)檢查結(jié)合血清胃泌素檢查可以作為胃鏡前Hp感染病例篩選和治療后Hp清除的客觀指標(biāo)，這對(duì)抗菌藥物療效觀察及流行病學(xué)調(diào)查具有重要意義。

總之，DU發(fā)病與Hp感染及胃泌素釋放增加密切相關(guān)。但是，DU發(fā)病與多種因素有關(guān)，如對(duì)胃泌素敏感性增加、胃排空加快、具有保護(hù)作用的十二指腸內(nèi)分泌素含量減少，以及胃腸激素失平衡等因素，Hp感染可能是諸多重要致病因素之一。