胃、十二指腸疾患包括胃炎、十二指腸炎、胃十二指腸潰瘍及出血、胃癌等，在中醫(yī)學(xué)中屬“胃脘痛”、“嘈雜”、“吐酸”、“痞證”等范疇。自1983年澳大利亞Warren和Marshall發(fā)現(xiàn)在人胃上皮細胞表面生長著一種幽門螺桿菌（Helicobacter pylori, Hp)以來，國內(nèi)外研究，95%以上的十二指腸潰瘍、80%的胃潰瘍、90.5%的慢性活動性胃炎以及發(fā)達國家中35%的胃癌、發(fā)展中國家中85%的胃癌同Hp感染有關(guān)；國內(nèi)學(xué)者范學(xué)工博士經(jīng)實驗研究，在國際上第一次證實了Hp能增加胃上皮細胞的繁殖，Hp感染是胃癌發(fā)生的直接原因之一�，F(xiàn)就Hp有關(guān)的研究，中西醫(yī)結(jié)合清除Hp及治療胃十二指腸疾患資料綜述如下。
1.1 Hp形態(tài)
Hp系革蘭氏陰性菌，呈弧形或S形狀，長1.5μm～3.0μm 寬0.5μm，菌體光滑，兩端純圓，鞭毛位于一端，有2～6根，偶從兩端發(fā)生，鞭毛頂端呈球形，鞭毛餐被鞘，鞘與細胞壁的外膜直接相連。
1.2 Hp的生活環(huán)境
Hp在微需氧下，37°C環(huán)境生長。Hp定居于胃粘膜上皮表面，粘液深部的微需氧環(huán)境中，從掃描電鏡下Hp位于胃上皮細胞連接間溝及胃小凹內(nèi)，橫臥在微絨毛的表面，垂直插入微絨毛間或粘液中，有細絲或粘著帶粘附在胃上皮表面。尚可定居于胃粘膜化生區(qū)：食管、十二指腸、Meckel氏憩室等胃粘膜化生部位。
1.3 Hp的特點
Hp具有分泌尿素酶的特點，此酶分解胃液中尿素，產(chǎn)生氨，形成“氨云”圍繞Hp造成近中性環(huán)境。保護Hp免遭胃酸殺死。
2.1 侵入性方法
此類方法是一種必須通過胃鏡檢查的方法，取得胃粘膜組織，行細菌產(chǎn)物尿素酶檢查或組織學(xué)檢查，在顯微鏡下查找細菌，或做細菌培養(yǎng)。其優(yōu)點是診斷可靠，對胃的病變作出確切判斷。①胃鏡下活檢胃粘膜作培養(yǎng)。②胃鏡下活檢組織切片染色：Warthin-Starry銀染色Hp呈棕黃色；HE染色呈嗜伊紅，色淡；Giemsa染色呈深紅色；吡啶橙染色需熒光鏡檢，免疫組化染色及聚合酶鏈反應(yīng)法(polymerase chain reaction,PCR)等。③粘膜涂片行革蘭染色或細胞刷檢涂片行1%美藍染色。④活檢粘膜體外檢測尿素酶（有商品化試劑盒)或胃內(nèi)噴酒法。上述方法以培養(yǎng)及W—S銀染法最準(zhǔn)確，為診斷的可靠依據(jù)。
2.2 非侵入方法
此類方法是不需要做胃鏡檢查的方法，是利用同位素標(biāo)記的尿素做呼氣試驗，從細菌產(chǎn)物尿素酶的存在，推測Hp的存在；或者以測定血清中對細菌或其毒素的抗體是否增高，間接判斷有無Hp感染。①13C—尿素（13C—UBT)或14C—尿素（14C—UBT)呼氣試驗：口服13C—尿素或14C—尿素溶液，在尿素酶作用下分解成13CO2或14CO2，經(jīng)胃腸吸收后隨呼吸呼出，收集呼出氣體標(biāo)本，用質(zhì)譜儀分析計算13CO2含量，或用液體閃爍計數(shù)器檢測14C量，Hp感染呈陽性。此法也很準(zhǔn)確。②血清學(xué)法試驗從血清或唾液中測定抗Hp抗體IgG沆度，可提示是否感染過Hp。當(dāng)Hp根除后抗Hp抗體IgG滴度逐漸下降，6月～8月后轉(zhuǎn)陰。Sternberg等研究報道，此法用于青年組（＜30歲)檢測特異性較高，為83.3%，在年齡較大組（＞30歲)檢測特異性較低，為41.8%，因此，此法對于青少年適用，對于年齡較高者不做為Hp感染的常規(guī)診斷。
3.1 Hp感染人群
Hp感染隨人群年齡增加而上升，持續(xù)時間可長達終生；社會經(jīng)濟狀況低下者感染率高；發(fā)達國家每年增加1%～2%，黑人高于白人。在國內(nèi)屬高感染，感染年齡較發(fā)達國家早10a～20a；城市人群感染高于農(nóng)村，5歲以下分別為38%，21%，5歲～40歲為76%，56%，40歲以上為68%～78%和58%～63%。
3.2 Hp感染傳播途徑
①口—口傳播為主要傳播途徑。②醫(yī)源性傳播如胃鏡器械消毒不善，通過器械傳播，須用戊二醛浸泡15min。③糞—口傳播
3.3 Hp致病機理
據(jù)統(tǒng)計，胃十二指腸潰瘍發(fā)病機理主要是由于粘膜攻擊因子（胃酸胃蛋白酶的消化作用)與防御因子（粘液/HCO3-屏障及粘膜修復(fù)功能)失去平衡而致。Hp居于胃粘液下、胃上皮表面，以鞭毛的高活動穿透粘度的粘液層，產(chǎn)生降解胃粘液層的粘蛋白酶；并靠粘著素緊貼胃上皮表面吸收營養(yǎng)，通過分泌尿素酶產(chǎn)生氨形成“氨云”保持中性環(huán)境使Hp不致被胃酸殺滅。另外，Hp分泌產(chǎn)生的物質(zhì)：氨、多種酶類（蛋白分解酶、脂多糖、脂酶、磷脂酶A、溶血素)、毒素、多種炎性界質(zhì)、細胞因子，以致局部發(fā)生損傷性免疫反應(yīng)，使局部粘液/HCO3-屏障受損，能量代謝障礙，H+反滲，致胃粘膜炎癥、糜爛或潰瘍。
4.1 胃十二指腸潰瘍治療途徑
①抑制胃酸分泌（抑制攻擊因子) 優(yōu)點是見效快，治愈率高；副作用是因長期抑酸致消化功能衰退，復(fù)發(fā)率高難治愈。②調(diào)整防御因子 以含鉍復(fù)合制劑，通過調(diào)和胃酸、抑制Hp、增加胃粘液，形成新的胃粘膜，達到根治目的。③殺滅Hp 根除Hp可使Hp感染相關(guān)性胃炎消退，促進潰瘍面愈合，減少復(fù)發(fā)，緩解疼痛。
4.2 胃、十二指腸潰瘍治療藥物
①H2受體拮抗劑 西米替丁（Cimetidine)雷尼替丁（ranitidine,善胃得)、法莫替丁（famotidine)、羅沙替丁（roxatidine)一種新型H2受體拮抗劑。②質(zhì)子泵抑制劑 奧美拉唑（omepratol,Ome,商品名losec,洛賽克)，原瑞典阿斯特拉公司60年代開始研究，1988年首次在瑞典注冊應(yīng)用，1988年8月進入國內(nèi)市場，在全球已治療1億多人次，口服20mg/d～30mg/d可維持24h以上，具高度安全性、可靠性。米索拉唑(lansoprazole,Lan,商品名達克普隆)，日本生產(chǎn)，用法：口服30mg/d。潘妥拉唑（pantoprazole)，其與前二藥相比，它對細胞色素P—450影響最小。治療濃度在體內(nèi)與安定和茶堿無相互作用，亦不干擾苯妥英鈉和華法林的藥物動力學(xué)，用法：口服40mg/d。蘭米諾拉唑（leminoprazole)，系新藥，直接作用胃粘膜，抑制胃壁細胞功能，其它的需粘膜吸收后起作用。此類藥物作用機制，系直接抑制胃酸分泌最終環(huán)節(jié)（H+-K+-ATP酶，質(zhì)子泵)，使酸分泌降低，創(chuàng)造24h中潰瘍愈合最佳環(huán)境；Ome作用于H+-K+-ATP酶的半胱氨酸二個部位，米索拉唑作用于（H+-K+-ATP酶的半胱氨酸321，813，892三個部位，影響（H+-K+-ATP酶活性，抑制胃酸。③胃粘膜保護劑類 鉍類制劑有三鉀雙枸櫞酸鉍（德諾)、樂得胃、胃必治、胃仙U、三九胃泰等膠態(tài)枸櫞酸鉍。另有米索前列醇（misoprstol)及恩前列醇（enprostil)保護劑。④抗生素類（殺滅Hp) 甲基紅霉素（clarithromycin新大環(huán)內(nèi)酯類藥)四環(huán)素、慶大霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素（Amo，阿莫西林)、甲硝唑、呋喃唑酮（FZ)等。
4.3 抗Hp感染治療適應(yīng)證
胃十二指腸潰瘍有以下情況者：①難治性潰瘍：常規(guī)治療3個月（用H2受體拮抗劑治療)無效者，或治療過程中效果不佳并出現(xiàn)并發(fā)癥（出血或穿孔)者；②潰瘍復(fù)發(fā)頻繁，治療1a內(nèi)復(fù)發(fā)兩次或兩次以上者；③伴有肺心腦疾患或同時服用非類固醇抗炎藥（NSAID)的潰瘍患者。④Hp相關(guān)性胃炎，對常用藥物治療療效差者。
4.4 不宜常規(guī)抗Hp感染治療者
①服用NSAID藥物或其它病因所致潰瘍病。②病變輕，癥狀間斷或采用一般治療有效者。③Hp相關(guān)性胃炎不一定均需抗Hp治療，這是因為大多數(shù)Hp感染是良性過程，有報道Hp可能是人體口腔中正常菌叢，屬于條件致病菌；Hp感染者常無消化道癥狀；無Hp感染者，亦有消化不良癥狀者。有報道，非潰瘍性消化不良無需抗幽門螺桿菌治療，僅須服用制酸劑和法莫替丁，其胃部疼痛、氣脹和灼熱感等癥狀均可緩解，以減少抗藥性Hp菌株發(fā)生。
4.5 Hp治療標(biāo)準(zhǔn)
①Hp根治標(biāo)準(zhǔn) Hp轉(zhuǎn)陰，停藥后一個月仍然陰性者。②Hp轉(zhuǎn)陰性標(biāo)準(zhǔn)粘膜活檢培養(yǎng)、涂片，組織切片和尿素酶試驗等均陰性。以培養(yǎng)為金標(biāo)準(zhǔn)，13C或14C尿素呼吸試驗系非侵入法，是診斷Hp感染和判斷療效的可靠依據(jù)。
4.6 治療方案
①單一療法 單用H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑或抗生素類中一味藥物，治療胃十二指腸疾患。吳晶新等分別用善胃得，國產(chǎn)雷尼替丁、西米替丁、Ome治療消化性潰瘍，結(jié)果比較，善胃得治療2周有效率為81.8%，4周為100%（愈合率93.94%)未發(fā)生任何副作用，明顯高于其它二味H2受體拮抗劑，與Ome相似，解除疼痛作用平均消失日為5d，優(yōu)于其它，與 Ome相同；緩解反酸、腹脹、嘔吐等癥狀，2周內(nèi)達100%，居首位。在用Lan及法莫替�。‵am)治療胃潰瘍比較中發(fā)現(xiàn)，Lan使組織堿性成纖維細胞生長因子（bFGF)水平增加2.2～2.6倍，再生粘膜成熟度高，潰瘍愈合速度快，應(yīng)用超聲內(nèi)鏡（EUS)觀察，4周后潰瘍愈合率為80%，8周后為100%，均明顯優(yōu)于Fam治療。在用潘妥拉唑與Ome治療急性胃潰瘍比較中，發(fā)現(xiàn)，4周后潰瘍完全愈合的分別為88%，77%，8周后為97%，96%，2周后疼痛緩解率為分別為79%，68%，4周后為88%，81%；其它胃腸道癥狀均有顯著改善，僅10%有副反應(yīng)發(fā)生。用羅沙替丁與雷尼替丁治療十二指腸潰瘍的比較中，發(fā)現(xiàn)，4周后潰瘍愈合率分別為73.6%,72.2% （P=NS)，8周后為92%，83.3%（P＜0.05)。②二聯(lián)療法：兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，質(zhì)子泵抑制或H2受體拮抗劑或鉍劑加抗生素治療胃、十二指腸疾患。英國Logan等用Ome加甲基紅霉素治療Hp感染的十二指腸潰瘍，Hp根除率為83%，2周后潰瘍愈合率為83%，4周后為100%，12個月后復(fù)發(fā)率為6%。丁士剛等用三鉀枸櫞絡(luò)合鉍（TDB)0.24g,2次/d，4周加呋喃唑酮0.1g，3次/d。2周治療胃、十二指腸疾患者（n=37)，Hp根除率81.1%，癥狀消失率89.3%，副作用發(fā)生率為8.1%。德國Jaspersen等用Ome20mg，2次/d。Amo750mg，3次/d。治療消化性潰瘍出血患者（n=33)，治療2周后，4周檢查發(fā)現(xiàn)潰瘍愈合，1年隨訪4例攜帶耐藥菌株者2人復(fù)發(fā)出血，1例重新感染，并認為該治療方案為消化性潰瘍出血首選方案。③三聯(lián)療法 三種藥物聯(lián)合應(yīng)用，H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑或鉍劑加兩種抗生素治療胃、十二指腸疾患。有“老三聯(lián)”和“新三聯(lián)”之分，前者系鉍加兩種抗生素，特點：療程稍長，有一些副作用，但價格便宜，潰瘍愈合率、Hp根除率均在80%以上；后者系質(zhì)子泵抑制劑加兩種抗生素，特點：療程短，用藥劑量大，價格昂貴，用藥1周，Hp根治后潰瘍自然愈合。Jaup等用Ome20mg，甲基紅霉素250mg，替硝唑 (tinidazole)500mg，2次/d，治療1周結(jié)果Hp根除率為93%，潰瘍愈合率100%，癥狀緩解率80%，不良反應(yīng)發(fā)生率10%。胡品津等用善胃得（150mg2次/d)、Amo(500mg3次/d)、甲硝唑（400mg,3次/d)合用治療Hp感染的十二指腸潰瘍患者（n=54)，療程2周，后繼用善胃得治療2周，結(jié)果Hp根除率為88.2%，潰瘍愈合率為88.2%，Hp根除者潰瘍愈合率為95.6%，未根除者為33.3%。有人等用TDB（0.24g,3次/d.4周)、Amo0.5g,3次/d.2周)甲硝唑（0.2g,3次/d.2周)合用治療Hp感染的胃、十二指腸疾患者（n=16)，結(jié)果Hp根除率為86.7%，胃竇粘膜活動性炎癥消失率www.med126.com為80%，有1例因副作用停藥（發(fā)生率為6.3%)。④四聯(lián)療法 四種藥物合用，“舊三聯(lián)”加Ome，治療胃、十二指腸疾患。Boer等用二檸檬酸象征鉍酸三鉀（120mg,4次/d)、四環(huán)素（500mg,4次/d)、甲硝唑（500mg,3次/d)合并Ome（220mg,2次/d)治療Hp感染的消化性潰瘍，總Hp清除率為90.7%，潰瘍愈合率為98.1%，視為最佳療法。
4.7 中醫(yī)藥研究
①病因病機辨證分型 中醫(yī)認為Hp感染系“邪氣”侵襲人體，所致的胃十二指腸疾患。病機多系虛實夾雜，虛以脾胃氣虛為主，實多為濕熱內(nèi)蘊、脾胃不和、氣滯血瘀。張琳經(jīng)對慢性胃病患Hp檢測（n=207)，發(fā)現(xiàn)實證者Hp檢出率達100%，虛實夾雜為84.6%，虛證為76.6%（P＜0.05)。Hp感染率從辯證分型上比較，依次為脾胃濕熱型最高、中氣虛滯型次之，再其次為瘀陰胃絡(luò)型，肝胃不和型、胃陰不足型。舌象上，夏軍權(quán)對十二指腸疾患者進行觀察（n=408)發(fā)現(xiàn)，舌質(zhì)紅或暗，舌苔黃或膩者，內(nèi)鏡顯示胃粘膜炎癥重、Hp感染率高；舌質(zhì)轉(zhuǎn)為淡紅，舌苔薄白時，系病勢趨愈。②中醫(yī)藥治療 有單用中藥、復(fù)方中藥和中藥與西藥合用治療；法則有祛邪法，扶正祛邪法等。常用抑制Hp的中藥有：大黃、黃連、黃芩、黃柏、黃芪、三七、烏梅、丹參、玄胡索、厚樸、檳榔、鴨膽子、蒲公英、甘草、桂枝、白芍、干姜、黨參、連翹等。王氏自擬蒲芪甘草湯（蒲公45g，黃芪3jfsoft.net.cn/Article/0g，甘草15g)加減治療胃十二指腸疾患者（n=65例)結(jié)果治愈率為72.3%，有效率為23%，無效率為4.6%，總有效率為95.3%，3～7劑即可止痛，治愈劑數(shù)最多為30劑，最少為10劑，平均16劑。凌發(fā)連以西藥硫糖鋁合黃芪建中湯合良附丸為主方治療消化性潰瘍（n=12)，結(jié)果，治療4周后治愈率為67%，好轉(zhuǎn)率為27%，無效為6%，總有效率為94%，優(yōu)于單用西米替丁治療。巴雅爾圖以大柴胡湯加減治療十二指腸球部潰瘍34例患者，總有效率為94.1%，優(yōu)于西米替丁治療。柴可夫等用半夏瀉心湯治療Hp相關(guān)性胃炎（n=72)，總有效率為93%，高于FZ治療（68%，P＜0.05)。羅振松用四逆散加味治療消化性潰瘍（n=100)患者，總有效率達96%。郭希仁用自擬“連芨湯”（黃連8g，白芨30g，海螺蛸20g，三七5g，珍珠層粉15g（沖)、甘草5g)加減治療消化性潰n=100)患者，總有效率為98.5%，優(yōu)于單用雷尼替丁治療。宋希仁等用大黃醇提片治療Hp相關(guān)性胃炎（n=73)患者，Hp清除率為92.4%優(yōu)于FZ治療（75%，P＜0.05)。袁佩英以鴨膽子乳劑治療Hp感染性胃�。╪=91)患者，Hp陰轉(zhuǎn)率為49.5%，優(yōu)于西米替丁治療（45%)。
