“在北京，有些大型綜合性醫(yī)院已將中藥注射劑清出藥房”
本報(bào)記者 李松濤
中藥注射劑安全嗎
從第一支中藥注射劑
柴胡算起，已有60多年歷史的中藥注射劑家族，從來(lái)沒(méi)有像今天這樣遭遇安全質(zhì)疑。
僅2008年至今，
刺五加注射液、
茵梔黃注射液、
雙黃連注射液相繼出現(xiàn)使用致死事件。加上幾年前的
魚腥草注射液、
舒血寧注射液等中藥注射劑事件，中藥注射液已備受質(zhì)疑。
目前，中藥注射劑產(chǎn)業(yè)年銷售額超過(guò)200億元，每年有4億人次使用中藥注射劑。在心腦血管疾病、抗腫瘤、抗病毒以及一些急癥的治療領(lǐng)域，中藥注射劑正在發(fā)揮著重要甚至是不可替代的作用。
但是，“在北京，有些大型綜合性醫(yī)院已將中藥注射劑清除出藥房。”在
北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院提供的一份資料中，記者看到了這樣的內(nèi)容。
問(wèn)題集中在使用環(huán)節(jié)
根據(jù)北京市藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況的統(tǒng)計(jì)，2007年，在上報(bào)的所有藥品不良反應(yīng)中，化學(xué)藥品占86.7％，中成藥占11.9％，生物制藥占1．4％。2008年，在藥品不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)中，化學(xué)藥品占86.1％，中成藥占13.2％，生物制藥占0．74％。
從數(shù)據(jù)上看，中成藥發(fā)生不良反應(yīng)的比例遠(yuǎn)低于化學(xué)藥品；作為中成藥一部分的中藥注射劑的不良反應(yīng)的比例，更是低于化學(xué)藥品。
在北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院的臨床使用中，中藥注射劑的使用已有多年歷史，品種和數(shù)量也在逐年上升。
據(jù)院長(zhǎng)王耀獻(xiàn)介紹，目前該院共有26個(gè)中藥注射劑品種，中藥注射劑在該院住院患者中的使用率占51％，在呼吸科等個(gè)別科室甚至達(dá)到了90％，但全院每年與中藥注射劑有關(guān)的不良反應(yīng)，只有40例左右，而且多是輕微的過(guò)敏反應(yīng)。
王耀獻(xiàn)向記者提供了一份東直門醫(yī)院常用中藥注射劑與不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)照表。該統(tǒng)計(jì)顯示，2007年，該院為1300名患者使用
清開靈注射液27200支,不良反應(yīng)1例；2008年使用
清開靈注射液29440支,不良反應(yīng)3例。2007年、2008年,東直門醫(yī)院使用
參麥注射液分別為7800支、10799支，沒(méi)有一例不良反應(yīng)發(fā)生。
北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院副院長(zhǎng)劉清泉參加過(guò)多次中藥注射劑不良事件的調(diào)查。在他看來(lái)，中藥注射液不良事件的出現(xiàn)，與藥物本身沒(méi)有太大關(guān)系。除了部分與患者的特異體質(zhì)有關(guān)，最重要的原因，在于臨床的不合理使用。
“比如今年在青海出現(xiàn)的
雙黃連注射液致死事件，患者只是得了
感冒，醫(yī)院先是對(duì)其使用了頭孢、
林可霉素等多種抗生素，最后使用雙黃連注射液，導(dǎo)致病人死亡�！眲⑶迦f(shuō)，其實(shí)并不是雙黃連注射液的問(wèn)題，而是將西藥與中藥注射劑不合理聯(lián)合使用的問(wèn)題。
今年上半年，河北省食品藥品監(jiān)督管理局接到報(bào)告，河南一名患者在使用了神威藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的清開靈注射液后死亡。該局安監(jiān)處在對(duì)神威藥業(yè)有限公司進(jìn)行檢查后，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題。
“看了患者的用藥情況才發(fā)現(xiàn)問(wèn)題�！碧庨L(zhǎng)李訊說(shuō)，患者就是感冒發(fā)燒，但在兩個(gè)半小時(shí)之內(nèi)，通過(guò)打點(diǎn)滴，醫(yī)生對(duì)其使用了包括清開靈、頭孢、病毒靈、
胰島素等十幾種藥物，是聯(lián)合用藥不當(dāng)導(dǎo)致死亡。
富有戲劇性的是，這位患者居然是所在醫(yī)院的副院長(zhǎng)，是他為自己開的藥。
在近幾年發(fā)生的中藥注射劑不良事件中，政府的一般做法是，立即要求藥廠停產(chǎn)。但讓很多藥廠不能理解的是，對(duì)事件的責(zé)任認(rèn)定遲遲不公布，企業(yè)恢復(fù)生產(chǎn)的日期也遙遙無(wú)期。
“我反對(duì)一出問(wèn)題就把藥廠停掉。”神威藥業(yè)有限公司總裁李振江說(shuō)，是企業(yè)的責(zé)任要依法處理，不是企業(yè)的責(zé)任不能總是關(guān)藥廠。
基層醫(yī)生需要更多培訓(xùn)
從近幾年中藥注射劑不良事件來(lái)看，大多發(fā)生在基層、鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。由于基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)療水平問(wèn)題，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)后，往往沒(méi)有更好的搶救辦法。
“我們對(duì)中藥注射劑是持扶持態(tài)度，但在使用上，需要弄清楚病情病癥，對(duì)癥使用�！眹�(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局稽查專員毛振賓說(shuō)。
正是由于大量產(chǎn)品在基層使用，神威藥業(yè)有限公司自己制作了藥品使用的宣傳冊(cè)，由銷售人員帶到基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)，向醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行宣傳。
“在藥品的使用上，能外用的就不要口服，能口服的就不要肌肉注射，能肌肉注射的就不要靜脈注射，中藥與西藥都要遵循這樣的原則。”劉清泉說(shuō)，中藥注射劑通常是用于急危重病人，一般不能隨便使用；如果合理使用，其安全性是有保障的。但不知道是誰(shuí)誤導(dǎo)了患者，導(dǎo)致很多患者僅僅感冒就要求打點(diǎn)滴。
在東直門醫(yī)院提供的資料中，中藥注射劑成分復(fù)雜，臨床中要盡量避免與其他藥品聯(lián)合使用，也要避免超劑量長(zhǎng)期使用。此外，配置時(shí)間、滴注速度、使用溫度、儲(chǔ)存條件、不同溶媒的使用上都要嚴(yán)格按照規(guī)定。
辯證用藥也是中藥注射劑使用的一個(gè)原則，比如清開靈注射液用于熱癥
發(fā)熱，不能用于寒癥發(fā)熱。如果用錯(cuò)，將會(huì)大大增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能。
然而，中醫(yī)的這種辯證用藥原則在臨床中并不能得到完全的落實(shí)。據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì)，在中藥注射劑的臨床使用中，西醫(yī)的使用量要遠(yuǎn)大于中醫(yī)，而西醫(yī)往往缺少足夠的中醫(yī)知識(shí)。
王耀獻(xiàn)告訴記者，中醫(yī)基本的辯證用藥方法并非高深莫測(cè)，西醫(yī)在經(jīng)過(guò)相應(yīng)的培訓(xùn)之后可以基本掌握，尤其對(duì)于中藥注射劑的使用，本身并不難。
“西醫(yī)用中藥、中醫(yī)用西藥都需要培訓(xùn)，不能再這么混亂下去。”王耀獻(xiàn)說(shuō)，中藥注射劑的說(shuō)明書也需要改進(jìn)，有哪些副作用、禁忌都要詳細(xì)列出來(lái)，給醫(yī)生用藥指導(dǎo)。
再評(píng)價(jià)拉開洗牌大幕
對(duì)河北省食品藥品監(jiān)督管理局安監(jiān)處處長(zhǎng)李訊來(lái)說(shuō)，中藥注射劑是個(gè)讓他時(shí)刻緊張的品種。因?yàn)橄鄬?duì)于中藥湯劑、片劑等品種來(lái)說(shuō)，直接進(jìn)入血液的中藥注射劑本身風(fēng)險(xiǎn)很高。
盡管相對(duì)化學(xué)藥品，中成藥的不良反應(yīng)不高，但在中成藥的不良反應(yīng)中，中藥注射劑占據(jù)了最大的比例。在北京市2007年藥品不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)中，中藥注射劑的不良反應(yīng)占到中成藥不良反應(yīng)的71.9％。
李訊在對(duì)河北省的中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，在河北，生產(chǎn)中藥注射劑的藥廠共有7家，涉及17個(gè)品種41個(gè)品規(guī)。2008年，這7家企業(yè)的中藥注射劑銷售額為8．2億元，但其中8億元都集中在神威藥業(yè)有限公司一家企業(yè)，其余6家企業(yè)加起來(lái)的銷售額只有2000萬(wàn)元。
“按照我們的設(shè)想，河北省有一家中藥注射劑的生產(chǎn)企業(yè)就夠了，規(guī)模太小的企業(yè)沒(méi)有必要涉足這個(gè)領(lǐng)域�！崩钣嵳f(shuō)。
李訊所說(shuō)的大量小企業(yè)生產(chǎn)中藥注射劑的情況在全國(guó)很普遍。比如
魚腥草注射液，全國(guó)有100多家企業(yè)生產(chǎn)，中藥注射劑中成分最復(fù)雜的清開靈注射液全國(guó)也有十幾家企業(yè)在生產(chǎn)。這些企業(yè)工藝水平相差很大，藥品質(zhì)量也有明顯差異。
今年上半年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局啟動(dòng)中藥注射劑再評(píng)價(jià)，要求企業(yè)全面開展生產(chǎn)及質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)排查，控制中藥注射劑安全隱患。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)重點(diǎn)品種，分批、分階段對(duì)中藥注射劑的質(zhì)量控制和風(fēng)險(xiǎn)效益展開綜合評(píng)價(jià)。這項(xiàng)工作在業(yè)內(nèi)被稱為是中藥注射劑的大洗牌。
據(jù)李訊介紹，河北省食品藥品監(jiān)督管理局要求除神威藥業(yè)有限公司之外的6家企業(yè)暫停生產(chǎn)中藥注射劑，在自行檢查、提高水平之后恢復(fù)生產(chǎn)。
由于中藥注射劑再評(píng)價(jià)需要企業(yè)將原材料、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)、指紋圖譜等每個(gè)細(xì)節(jié)都提高標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品合格才可以生產(chǎn)，企業(yè)需要的投入非常大。
李訊為河北省內(nèi)那6家生產(chǎn)中藥注射劑的企業(yè)進(jìn)行了再評(píng)價(jià)的估算，一個(gè)品規(guī)的中藥注射劑就需要大概500萬(wàn)元的投入。這個(gè)數(shù)字讓這幾家企業(yè)猶豫不決，其中有兩家企業(yè)因投入巨大已經(jīng)放棄再評(píng)價(jià)，“他們放棄之后，我們就撤銷了其藥品批準(zhǔn)文號(hào)�！�
對(duì)目前水平最高、仍在生產(chǎn)的神威藥業(yè)有限公司，李訊也不敢掉以輕心，每周都會(huì)到企業(yè)看看情況，告誡企業(yè)重視安全。
“我國(guó)對(duì)中藥的化學(xué)成分研究還不夠，中藥注射劑更是如此�！眹�(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局稽查專員毛振賓告訴記者，去年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局就提高了生產(chǎn)中藥注射劑的門檻，嚴(yán)把審批關(guān)，這兩年一個(gè)都沒(méi)有批過(guò)。
對(duì)中藥注射劑的成分問(wèn)題，國(guó)家藥監(jiān)局要求在成分不能完全明確的情況下，至少要知道其60％的成分。在這60％成分中，要知道80％的有效成分；在有效成分中，90％要可控。
這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)被稱之為689原則，但據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，這樣的標(biāo)準(zhǔn)太高，目前絕大多數(shù)企業(yè)都做不到。
“我們贊成中藥注射劑的再評(píng)價(jià)，這個(gè)領(lǐng)域需要提高門檻，只有提高了門檻才能提高質(zhì)量。”神威藥業(yè)有限公司總裁李振江說(shuō)，中國(guó)產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)往往是價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)，導(dǎo)致不少企業(yè)以犧牲質(zhì)量為代價(jià)。
根據(jù)李振江的介紹，神威藥業(yè)有限公司目前已經(jīng)占據(jù)國(guó)內(nèi)中藥注射劑30％以上的市場(chǎng)份額，做到這個(gè)程度，對(duì)質(zhì)量、安全的關(guān)注更是嚴(yán)格。
以清開靈注射液為例，神威藥業(yè)有限公司所作的指紋圖譜已經(jīng)能夠明確其85.79％的成分。這樣就能夠保證每個(gè)批次的藥品在質(zhì)量上的均一性。
“我們對(duì)原料供應(yīng)商采取飛行檢查，事先不通知進(jìn)行突擊檢查�！崩钫窠f(shuō)，藥品質(zhì)量關(guān)系到患者生命，也關(guān)系著企業(yè)的生命。
來(lái)源：中國(guó)青年報(bào)
