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硫酸阿扎那韋、Atazanavir Sulfate、Reyataz、BMS-232632 | |
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膠囊:l00mg/粒,150mg/粒,200mg/粒。 | |
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本品是一新型氮雜肽類蛋白酶抑制劑(PI),其體外活性與奈非那韋(Nelfinavir)等非肽類PI不伺,本品是根據(jù)酶-氮雜肽復(fù)合物的X射線衍射研究設(shè)計而成的,具有C-2對稱的化學(xué)結(jié)構(gòu)。它是HIV-1蛋白酶的高選擇性和高效的抑制劑,通過阻斷病毒gap和gap-pol前體多聚蛋白的裂解,從而抑制病毒結(jié)構(gòu)蛋白、逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶的生成,使HIV-1感染的細(xì)胞釋放出非感染性的不成熟的病毒顆粒。本品對多株HIV-1病毒具有比其他PI更強(qiáng)的抑制活性,在體外培養(yǎng)基中半數(shù)有效濃度(EC50)為2.6~5.3nmol/L,90%有效濃度(EC90)為9~15nmol/L。 | |
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本品吸收迅速,達(dá)峰時間為2.5h,當(dāng)每日劑量為200~800mg時,其藥時曲線下面積(AUC)和血藥峰濃度(Cmax)的增加呈劑量相關(guān)性,4~8天達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。食物可增加其生物利用度,食用清淡飲食與禁食狀態(tài)下,口服單劑量400mg,Cmax增加57%,AUC增加70%。健康志愿者口服400mg,每日1次,6~14天,血藥谷濃度Cmin為149~219ng/ml,Cmax為2918~5867ng/ml,達(dá)峰時間(Tmax)為2~4h,達(dá)穩(wěn)態(tài)時藥時曲線下面積(AUCr)為18590~33500ng·h/ml。對慢吸收和快吸收類型兩組患者,400mg或600mg,每日1次,中央室的表觀容積分別為187L和109L,一級吸收速率常數(shù)分別為1.45/h和6.48/h。本品主要由肝臟微粒體細(xì)胞色素P450 CYP3A同工酶代謝,經(jīng)膽汁消除。三種主要的代謝產(chǎn)物均無抗HIV活性。膠囊的生物利用度為口服溶液的60%~68%。醫(yī).學(xué)全在線jfsoft.net.cn | |
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1.對本品過敏者禁用。2.嚴(yán)重肝損害患者禁用。 | |
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1.具有輕、中度肝損害的患者慎用。2.本品主要經(jīng)肝臟代謝,具有輕、中度肝損害的患者應(yīng)用時易發(fā)生藥物蓄積,注意調(diào)整劑量。3.當(dāng)與一些可使心電圖P-R間期延長的藥物如阿托品合用時,應(yīng)注意心臟監(jiān)護(hù)。4.15~30℃保存。 | |
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1.常見的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、胃痛、皮疹、發(fā)熱、咳嗽、失眠、抑郁、手腳麻木等。2.可出現(xiàn)皮膚及眼睛發(fā)黃、眩暈,可誘發(fā)糖尿病和血糖升高,對血液病患者可能會增加出血傾向,可使心電圖顯示P-R間期延長。3.嚴(yán)重者可發(fā)生代謝性酸中毒,一般多發(fā)生于女性或肥胖者。4.脂質(zhì)代謝障礙很少出現(xiàn),黃疸發(fā)生率與劑量相關(guān)。醫(yī).學(xué)全在線jfsoft.net.cn | |
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口服,推薦劑量為400mg,每日1次。并與食物同服;虮酒300mg與利托那韋100mg合用,與食物同服。 | |
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1.本品是中度CYP3A抑制劑,抑制常數(shù)為2.2~2.7nmol/L。與CYP3A強(qiáng)大的抑制劑利托那韋合用,本品的血藥濃度增加數(shù)倍。2.與CYP3A誘導(dǎo)劑艾法韋侖合用,本品的Cmax、AUC和Cmin分別減少了59%、74%和99%。3.健康志愿者服用本品1h后再給予司他夫定和去羥肌苷未產(chǎn)生明顯的相互作用,而當(dāng)三藥同時服用,本品的Cmax和AUC分別減少了89.3%和87%,原因可能是去羥肌苷導(dǎo)致抗酸的緩沖作用的形成所致。4.本品與拉米夫定以及齊多夫定合用時劑量不需調(diào)整。5.本品400mg,每日1次,與沙奎那韋軟膠囊合用可使后者的AUC增加數(shù)倍,而自身的藥代動力學(xué)參數(shù)不改變。6.本品與抗生素利福布汀或克拉霉素合用,使二藥的AUC分別增加2倍和1.9倍,與酮康唑合用藥動學(xué)參數(shù)不變。7.當(dāng)與抗病毒藥去羥肌苷合用時,應(yīng)于服用去羥肌苷前2h或之后0.5h服用本品。醫(yī)學(xué)全在.線jfsoft.net.cn8.與依法韋侖合用時,必須同時合用利托那韋,一般為本品300mg+利托那韋lOOmg+依法韋侖600mg。9.與替諾福韋合用時,必須同時合用利托那韋,一般為本品300mg+利托那韋lOOmg+替諾福韋30mg。 | |
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