網(wǎng)站首頁
醫(yī)師
藥師
護士
衛(wèi)生資格
高級職稱
住院醫(yī)師
畜牧獸醫(yī)
醫(yī)學(xué)考研
醫(yī)學(xué)論文
醫(yī)學(xué)會議
考試寶典
網(wǎng)校
論壇
招聘
最新更新
網(wǎng)站地圖
您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 神經(jīng)系統(tǒng)藥物 > 正文:達布非龍的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

達布非龍

達布非龍副作用;別名:;達布非龍適應(yīng)癥:適用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎。;達布非龍藥理學(xué)作用:本品是新型非類固醇抗炎藥(NSAID)是脂氧酶(5-LOX)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)雙重抑制劑。它屬噻唑酮雙特丁基酚類化合物,為一種非致潰瘍性抗炎藥;作為氧化還原抑制劑,它可抑制細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素和白三烯。藥理實驗表明,本品對COX-2和5-LOX具有選擇性抑制作用,從而阻斷另一種致炎介質(zhì)白三烯的產(chǎn)生,其雙重抑制作用優(yōu)于現(xiàn)有的尼美舒利(Nimesulide)、美洛昔康(Meloxicam)、羅非可西(Rofecoxib)和塞利可西(Celecoxib)等同類藥物。本品與COX相互作用的分析研究顯示,在共培育11s后,可見本品對COX-1幾乎沒有作用,而對人重組COX-2結(jié)合的KD值為0.90±0.04μmol/L及kon值為600M-1/S,與該酶解離的Koff值為0.002S-1。由此可見,本品延長了COX-2的遲滯期,足以延緩前列腺素形成的發(fā)生,從而發(fā)揮強效抗炎作用。對RBL大鼠的嗜堿性白血病細(xì)胞進行的體外試驗中,本品表現(xiàn)出的對5-LOX和COX的強效抑制活性分別類似于吲哚美辛和zileuton。它可阻斷由鈣離予載體刺激所致人全血中花生四烯酸的兩個代謝途徑;本品抑制5-LOX的活性比KMEA或甲氯芬那酸鈉強,而抑制COX的活性與對照的NSAlDs相似。由此提示,本品可較好地平衡5-LOX/COX的抑制比率;它對白細(xì)胞中花生四烯酸5-LOX和COX的IC50值分別為1.1和0.7μmol/L。研究還發(fā)現(xiàn),本品能抑制磷酸二酯酶4和3,其IC50分別為2.2和4.3μmol/L,因而導(dǎo)致它對由內(nèi)毒素所致外周血液單核細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子-α產(chǎn)生抑制作用。給家口服本品10mg/kg后,活體外研究顯示本品對血栓烷B2和白三烯B4產(chǎn)生的抑制率分別為92%和59%。在對由乙酸誘導(dǎo)的小鼠扭體試驗中,本品的鎮(zhèn)痛作用比典犁的NSAID吲哚美辛和兩個典型的選擇性COX-2抑制劑SC-51825及NS-398都強,它們的口服ED40值分別為0.1、0.6、0.3和7.4mg/kg。本品對角叉菜所致大鼠腳爪水腫的療效不及吲哚美辛,它們的口服ED40分別為15.7和1.6mg/kg,但本品未引起胃損傷,其潰瘍指數(shù)為0.0;而吲哚美辛則引起75%的受試動物胃損傷,潰瘍指數(shù)13.4。此外,本品不會影響由乙酸所致大鼠胃潰瘍的愈合。對由角叉菜或佐劑所致在鼠爪水腫和多關(guān)節(jié)炎的進一步試驗證實了本品的療效,其口服ED40值分別為1.1、0.4和1.6mg/kg;在相同實驗條件下,吲哚美辛的相應(yīng)ED40值為1.6、0.2和0.4mg/kg;對同樣的實驗動物,本品還可有效治療由鏈球菌細(xì)胞壁誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎,其口服ED50為1.2mg/kg,而萘丁美酮則為4.8mg/kg。
 分類名稱
一級分類:神經(jīng)系統(tǒng)藥物 二級分類:解熱鎮(zhèn)痛藥 三級分類:其它 
 藥品英文名
 藥品別名
 藥物劑型
片劑:每片含本品2mg,5mg,10mg。
 藥理作用
本品是新型非類固醇抗炎藥(NSAID)是脂氧酶(5-LOX)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)雙重抑制劑。它屬噻唑酮雙特丁基酚類化合物,為一種非致潰瘍性抗炎藥;作為氧化還原抑制劑,它可抑制細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素和白三烯。藥理實驗表明,本品對COX-2和5-LOX具有選擇性抑制作用,從而阻斷另一種致炎介質(zhì)白三烯的產(chǎn)生,其雙重抑制作用優(yōu)于現(xiàn)有的尼美舒利(Nimesulide)、美洛昔康(Meloxicam)、羅非可西(Rofecoxib)和塞利可西(Celecoxib)等同類藥物。本品與COX相互作用的分析研究顯示,在共培育11s后,可見本品對COX-1幾乎沒有作用,而對人重組COX-2結(jié)合的KD值為0.90±0.04μmol/L及kon值為600M-1/S,與該酶解離的Koff值為0.002S-1。由此可見,本品延長了COX-2的遲滯期,足以延緩前列腺素形成的發(fā)生,從而發(fā)揮強效抗炎作用。對RBL大鼠的嗜堿性白血病細(xì)胞進行的體外試驗中,本品表現(xiàn)出的對5-LOX和COX的強效抑制活性分別類似于吲哚美辛和zileuton。它可阻斷由鈣離予載體刺激所致人全血中花生四烯酸的兩個代謝途徑;本品抑制5-LOX的活性比KMEA或甲氯芬那酸鈉強,而抑制COX的活性與對照的NSAlDs相似。由此提示,本品可較好地平衡5-LOX/COX的抑制比率;它對白細(xì)胞中花生四烯酸5-LOX和COX的IC50值分別為1.1和0.7μmol/L。研究還發(fā)現(xiàn),本品能抑制磷酸二酯酶4和3,其IC50分別為2.2和4.3μmol/L,因而導(dǎo)致它對由內(nèi)毒素所致外周血液單核細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子-α產(chǎn)生抑制作用。醫(yī)學(xué)/全在線jfsoft.net.cn給家口服本品10mg/kg后,活體外研究顯示本品對血栓烷B2和白三烯B4產(chǎn)生的抑制率分別為92%和59%。在對由乙酸誘導(dǎo)的小鼠扭體試驗中,本品的鎮(zhèn)痛作用比典犁的NSAID吲哚美辛和兩個典型的選擇性COX-2抑制劑SC-51825及NS-398都強,它們的口服ED40值分別為0.1、0.6、0.3和7.4mg/kg。本品對角叉菜所致大鼠腳爪水腫的療效不及吲哚美辛,它們的口服ED40分別為15.7和1.6mg/kg,但本品未引起胃損傷,其潰瘍指數(shù)為0.0;而吲哚美辛則引起75%的受試動物胃損傷,潰瘍指數(shù)13.4。此外,本品不會影響由乙酸所致大鼠胃潰瘍的愈合。對由角叉菜或佐劑所致在鼠爪水腫和多關(guān)節(jié)炎的進一步試驗證實了本品的療效,其口服ED40值分別為1.1、0.4和1.6mg/kg;在相同實驗條件下,吲哚美辛的相應(yīng)ED40值為1.6、0.2和0.4mg/kg;對同樣的實驗動物,本品還可有效治療由鏈球菌細(xì)胞壁誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎,其口服ED50為1.2mg/kg,而萘丁美酮則為4.8mg/kg。
 藥動學(xué)
給大鼠口服本品中1.1mg/kg的生物利用度為99.3%,這說明它具低首過肝臟代謝。半衰期為4.8~4.9h.靜注與口服無差別。通過觀察狗體內(nèi)安替比林的清除�?煞从吵鲇帽酒纷鏖L期治療,在預(yù)期的血藥濃度下,不會產(chǎn)生酶誘導(dǎo)作用。然而,在其它研究中卻發(fā)現(xiàn),給予本品口服劑量35~50mg/(kg·d),治療8d,導(dǎo)致安替匹林清除率增加150%。醫(yī)/學(xué)全在線jfsoft.net.cn本品的抗炎效果,至少在大鼠實驗?zāi)P椭�,已發(fā)現(xiàn)與Cmax和AUC值直接相關(guān)。給予健康志愿者劑量高達100mg的本品,顯示出線性藥動學(xué)關(guān)系。當(dāng)給藥劑量為1、5、10、30、50或100mg,導(dǎo)致與劑量成比例的(Cmax和AUC0-值為0.02~1.0mg/1和1.8~131mg·h/1,其tmax值為2.8~8.0h,平均消除t1/2值為95.6~139h。且本品顯示出低的清除率(10.8~13.1ml/min),并具有大容積分布(104~115L)的特點。以5和10mg劑量.使用本品治療3周,藥物積聚量比預(yù)期的要少,可能足由于代謝的自動誘導(dǎo)所致;且在多劑量給藥后減少了被吸收的部分,同時改變了與蛋白質(zhì)的結(jié)合率。
 適應(yīng)證
適用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎。
 禁忌證
 注意事項
本品不良反應(yīng)輕微,但仍要注意觀察。
 不良反應(yīng)
最常見不良反應(yīng)消化系統(tǒng)癥狀的發(fā)生率,本品10mg劑量為9%、2mg劑量組為6%;惡心分別為1%和0。
 用法用量
口服,1次/d,每次2~10mg�?筛鶕�(jù)病情適當(dāng)增減。醫(yī)學(xué)全/在線jfsoft.net.cn
 藥物相應(yīng)作用
 專家點評
對259例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人的Ⅱb期臨床研究的胃腸道反應(yīng),這些病人被隨機分成4個治療組,即本品1次/d的2mg劑量組和10mg劑量組及2次/d的500mg萘普生組或安慰劑組。在為期6周的研究期間,萘普生組中有4名病人出現(xiàn)潰瘍;在本品10mg劑量組和安慰劑組中,有18%的病人內(nèi)窺鏡檢查異常,明顯低于萘普生組;上胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率,萘普生組為40%,本品10mg和2mg劑量組分別為23%和14%,安慰劑組為19%。
  • 上一篇文章:
  • 下一篇文章:
  • 關(guān)于我們 - 聯(lián)系我們 -版權(quán)申明 -誠聘英才 - 網(wǎng)站地圖 - 醫(yī)學(xué)論壇 - 醫(yī)學(xué)博客 - 網(wǎng)絡(luò)課程 - 幫助
    醫(yī)學(xué)全在線 版權(quán)所有© CopyRight 2006-2010, MED126.COM, All Rights Reserved
    皖I(lǐng)CP備06007007號
    百度大聯(lián)盟認(rèn)證綠色會員可信網(wǎng)站 中網(wǎng)驗證