| 公開(公告)號 | CN101124227A |
| 公開(公告)日 | 2008.02.13 |
| 申請(專利)號 | CN200580046345.X |
| 申請日期 | 2005.11.10 |
| 專利名稱 | 可用作激酶活性調(diào)節(jié)劑的咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-基胺 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;A61K31/4985(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.11.10 US 10/985,023;2004.11.24 US 60/630,645;2004.11.24 US 60/630,860;2004.11.24 US 60/630,861 |
| 申請(專利權(quán))人 | CGI制藥有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | K·S·柯里;J·E·克羅普夫;J·W·達羅;R·W·德西蒙 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-11-10 PCT/US2005/040730 |
| 進入國家日期 | 2007.07.10 |
| 專利代理機構(gòu) | 永新專利商標代理有限公司 |
| 代理人 | 過曉東 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 至少一種選自通式1的化合物的化學實體及其藥物學可接受的鹽、溶劑化物、晶體形式、螯合物、非共價復合物、前藥及它們的混合物： (通式1) 其中： R1選自任選地被取代的亞苯基、任選地被取代的吡啶亞基、任選的2-氧代-1，2-二氫吡啶基、 和 其中*代表與-L-G基團的連接點，而斷鍵代表與氨基的連接點；并且其中X1選自N和CR7；X2選自N和CR7；X3選自N和CR7；其中X1、X2和X3中不多于一個為N并且R7選自氫、羥基、氰基、鹵素、任選地被取代的低級烷基及任選地被取代的低級烷氧基； L選自共價鍵、任選地被取代的C1-C4亞烷基、-O-、-O-(任選地被取代的C1-C4亞烷基)-、-(C＝O)-、-(任選地被取代的C1-C4亞烷基)(C＝O)-、(SO)-、-(任選地被取代的C1-C4亞烷基)(SO)-、(SO2)-、-(任選地被取代的C1-C4亞烷基)(SO2)-、-(C＝NR9)-、以及-(任選地被取代的C1-C4亞烷基)(C＝NR9)-，其中R9選自氫、任選地被取代的烷基、任選地被取代的芳基以及任選地被取代的雜芳基； G選自氫、鹵素、羥基、烷氧基、硝基、任選地被取代的烷基、-NR16R17、任選地被取代的雜環(huán)烷基、任選地被取代的環(huán)烷基、任選地被取代的芳基及任選地被取代的雜芳基，其中R16和R17獨立地選自氫、任選地被取代的�；⑷芜x地被取代的烷基、任選地被取代的芳基和任選地被取代的雜芳基；或當L選自-(C＝NR9)-和-(任選地被取代的C1-C4亞烷基)(C＝NR9)時，則-R9和R16及其所鍵合的氮一起形成任選地被取代的5至7元含氮雜環(huán)烷基，該雜環(huán)烷基任選地進一步包含一個或兩個額外的選自N、O和S的雜原子，并且R17選自氫、任選地被取代的�；�、任選地被取代的烷基、任選地被取代的芳基以及任選地被取代的雜芳基； T、V和W選自C和N，且U選自-CH和N，條件是T、U、V和W中最多有一個為N； R2、R3和R4獨立地選自氫、任選地被取代的低級烷基、任選地被取代的低級烷氧基、鹵素及羥基，條件是當A為共價鍵，G為-NR16R17并且L不選自-(C＝NR9)-和-(任選地被取代的C1-C4亞烷基)(C＝NR9)-時，R2、R3和R4中至少有一個不為氫，并且當R2、R3或R4所鍵合的相應的T、V或W為N時，R2、R3或R4不存在； Q選自： 和 其中： R10和R11獨立地選自氫、C1-C6烷基及C1-C6鹵代烷基；并且 R12、R13、R14及R15分別獨立地選自 氫， C1-C6烷基， C1-C6鹵代烷基， 苯基， 選自單取代、二取代、三取代的苯基的被取代的苯基，其中所述取代基獨立地選自羥基、硝基、氰基、氨基、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、(C1-C6烷基氧基)C1-C6烷氧基、C1-C6全氟烷基、C1-C6全氟烷氧基、單(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基及氨基(C1-C6烷基)， 雜芳基，以及 選自單取代、二取代、三取代的雜芳基的被取代的雜芳基，其中所述取代基獨立地選自羥基、硝基、氰基、氨基、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、(C1-C6烷基氧基)C1-C6烷氧基、C1-C6全氟烷基、C1-C6全氟烷氧基、單(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基以及氨基(C1-C6烷基)； A選自共價鍵及-(CH＝CH)-； R5選自任選地被取代的環(huán)烷基、任選地被取代的雜環(huán)烷基、任選地被取代的芳基及任選地被取代的雜芳基；以及 R6選自氫、任選地被取代的烷基、環(huán)烷基及雜環(huán)烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明記載了選自通式(I)化合物的化學實體及其藥物學可接受的鹽、溶劑化物、晶體形式、螯合物、非共價復合物、前藥及它們的混合物。本發(fā)明記載了一種藥物組合物，其包含至少一種通式(I)的化學實體以及至少一種選自載體、佐劑、和賦形劑的藥物學可接受的媒介。本發(fā)明記載了治療患有某些對抑制Btk活性和/或B細胞增殖響應的疾病的患者的方法。本發(fā)明記載了確定樣品中存在Btk的方法。 |
| 國際公布 | 2006-05-18 WO2006/053121 英 |
