| 公開(公告)號(hào) | CN101146806A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.19 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200680009184.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.01.20 |
| 專利名稱 | 用于抑制CDK和GSK的吡唑衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D453/02(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D453/02(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A01N43/56(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.1.21 US 60/646,217;2005.1.22 GB 0501480.8;2005.1.27 GB 0501748.8;2005.2.9 US 60/651,339 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯泰克斯治療有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·G·懷亞特;V·貝爾迪尼;A·L·吉爾;G·特里瓦撒;A·J·伍德黑德;E·F·納瓦羅;M·A·奧布賴恩;T·R·菲利普斯 |
| 地址 | 英國(guó)劍橋 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2006-01-20 PCT/GB2006/000196 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.09.21 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國(guó)省代碼 | 英國(guó);GB |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)的化合物， 或其鹽、互變異構(gòu)體、溶劑合物或N-氧化物； 其中： R1選自： (a)2，6-二氯苯基； (b)2，6-二氟苯基； (c)2，3，6-三取代的苯基，其中該苯基的取代基選自氟、氯、甲基和甲氧基；和 (d)R0基團(tuán)，其中R0為具有3到12個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)；或任選地被一個(gè)或多個(gè)選自氟、羥基、氰基、C1-4烴氧基、氨基、單-或二-C1-4烴基氨基和具有3到12個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)的取代基所取代的C1-8烴基基團(tuán)，其中烴基基團(tuán)的1或2個(gè)碳原子任選地被選自O(shè)、S、NH、SO、SO2的原子或基團(tuán)所置換； R2a和R2b各自為氫或甲基； 并且其中： A.當(dāng)R1是(a)2，6-二氯苯基且R2a和R2b均是氫時(shí)；則R3可為： (i)下式的基團(tuán) 其中R4為C1-4烷基；和 B.當(dāng)R1是(b)2，6-二氟苯基且R2a和R2b均是氫時(shí)；則R3可為： (ii)N-取代的4-哌啶基基團(tuán)，其中N-取代基為C1-4烷氧基羰基；和 C.當(dāng)R1是(c)2，3，6-三取代的苯基基團(tuán)，其中該苯基基團(tuán)的取代基選自氟、氯、甲基和甲氧基；且R2a和R2b均是氫時(shí)；則R3可選自如本文所定義的基團(tuán)(i)和(iii)； D.當(dāng)R1是(d)R0基團(tuán)時(shí)，其中R0是具有3到12個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)；或任選地被一個(gè)或多個(gè)選自氟、羥基、氰基、C1-4烴氧基、氨基、單-或二-C1-4烴基氨基和具有3到12個(gè)環(huán)原子的碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)的取代基所取代的C1-8烴基基團(tuán)，且其中烴基的1或2個(gè)碳原子可任選地被選自O(shè)、S、NH、SO、SO2的原子或基團(tuán)置換；則R3可為： (iii)下式的基團(tuán) 其中R7a選自： .除了C1-4烷基之外的未取代的C1-4烴基； .被一個(gè)或多個(gè)選自C3-6環(huán)烷基、氟、氯、甲基磺酰基、乙酰氧基、氰基、甲氧基和NR5R6基團(tuán)的取代基所取代的C1-4烴基；和 .-(CH2)nR8基團(tuán)，其中n為0或1且R8選自C3-6環(huán)烷基；氧雜-C4-6環(huán)烷基；任選地被一個(gè)或多個(gè)選自氟、氯、甲氧基、氰基、甲基和三氟甲基的取代基所取代的苯基；氮雜-雙環(huán)烷基基團(tuán)；和包含一或兩個(gè)選自O(shè)、N和S的環(huán)雜原子且任選地被甲基、甲氧基、氟、氯或NR5R6基團(tuán)取代的五元雜芳基基團(tuán)； 但是化合物4-{[4-(2，6-二氯-苯甲酰氨基)-1H-吡唑-3-羰基]-氨基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯除外。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供一種式(I)的化合物，或其鹽、互變異構(gòu)體、溶劑合物或N-氧化物；其中：R1選自(a)2，6-二氯苯基；(b)2，6-二氟苯基；(c)2，3，6-三取代的苯基基團(tuán)，其中該取代基為氟、氯、甲基或甲氧基；和(d)R0基團(tuán)，其中R0為一種3-12元碳環(huán)或雜環(huán)基團(tuán)；或任選地被取代的C1-8烴基基團(tuán)；R2a和R2b各自為氫或甲基；且R3如權(quán)利要求書中所定義。該化合物具有作為細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)和糖原合成酶激酶(GSK)的激酶抑制劑的活性且可用于治療或預(yù)防由此類激酶介導(dǎo)的疾病狀態(tài)或病癥。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-07-27 WO2006/077419 英 |
