| 公開(公告)號 | CN101012219A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申請(專利)號 | CN200710056735.6 |
| 申請日期 | 2007.02.07 |
| 專利名稱 | 度洛西汀及其異構(gòu)體的制備方法 |
| 主分類號 | C07D333/20(2006.01)I |
| 分類號 | C07D333/20(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 天津大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 李愛軍;劉東志;周雪琴;陰彩霞;曹 賀 |
| 地址 | 300072天津市南開區(qū)衛(wèi)津路92號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 天津市杰盈專利代理有限公司 |
| 代理人 | 趙 敬 |
| 國省代碼 | 天津;12 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種度洛西汀的制備方法，其特征在于包括以下過程： 以N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲基亞砜，環(huán)丁砜，1，4-二氧六環(huán)，六甲基磷酰胺或N-甲基吡咯烷酮為溶劑，向溶劑中加入質(zhì)量為溶劑質(zhì)量的1/2～1/50的(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇，然后按(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇與堿的摩爾比為1∶0.8～10，向溶劑中加入氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鋰，三乙胺或吡啶，按(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇與1-氟萘的摩爾比為1∶0.8～5，向溶劑中加入1-氟萘，在30～150℃反應(yīng)0.5～24小時(shí)，反應(yīng)物冷卻至室溫，向產(chǎn)物中加入水和二氯甲烷或氯仿或乙酸乙酯或乙酸丁酯或苯或甲苯進(jìn)行相分離，再蒸出部分有機(jī)溶劑，調(diào)pH3.0，得到(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺鹽酸鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種度洛西汀及其異構(gòu)體的制備方法，屬于治療抑郁癥的藥物的化合物的制備技術(shù)。該方法過程包括，將(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇或(R)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇或消旋3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇加入N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜等溶劑中，加入氫氧化鈉或氫氧化鉀等堿，然后加入1-氟萘，或者再向反應(yīng)體系中加入芐基三甲基氯化銨或芐基三乙基氯化銨等相轉(zhuǎn)移催化劑，分別在30～150℃反應(yīng)0.5～24小時(shí)，反應(yīng)物冷卻，加入水和二氯甲烷等進(jìn)行相分離，蒸出部分有機(jī)溶劑，調(diào)pH3.0得到(S)-(+)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺鹽酸鹽，以及(R)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺和N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺。本發(fā)明的方法革除了強(qiáng)堿氫化鈉，操作過程簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
