| 公開(公告)號 | CN101115726A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.30 |
| 申請(專利)號 | CN200580047747.1 |
| 申請日期 | 2005.12.01 |
| 專利名稱 | 作為CB1拮抗劑的取代哌嗪 |
| 主分類號 | C07D241/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D241/04(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.3 US 60/633,106 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | E·J·吉伯特;M·W·米樂;J·D·斯考特;A·W·斯坦福特;W·J·葛林李;J·文斯坦 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-01 PCT/US2005/043281 |
| 進入國家日期 | 2007.08.03 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)化合物： 或其可藥用鹽、溶劑合物或酯，其中： Ar1和Ar2獨立地為芳基或雜芳基， 其中所述芳基和雜芳基被一個或多個基團Y1取代； n和m獨立地為0或1； A選自-C(O)-、-S(O)2-、-C(＝N-OR2)-和-(C(R2)2)q-，其中q為1、2或3； B選自-N(R2)-、-C(O)-和-(C(R3)2)r-，其中r為1或2， 其條件為在B為-C(O)-時，則A為-C(O)-或-(C(R2)2)q-； X選自H、烷基、-S-烷基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-環(huán)烷基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-雜芳基、環(huán)烷基、苯稠合環(huán)烷基、苯稠合雜環(huán)烷基、苯稠合雜環(huán)烯基、雜環(huán)烷基、-C(R2)＝C(R2)-芳基、-C(R2)＝C(R2)-雜芳基、-OR2、-O-亞烷基-O-烷基、-S-芳基、-N(R4)2、-(C(R2)2)s-雜芳基、-C(O)-O-烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-雜芳基、-N＝O、-C(S-烷基)＝N-S(O)2-芳基、-C(N(R2)2)＝N-S(O)2-芳基和-(C(R2)2)s-芳基，其中s為0、1或2， 其中X的所述-(C(R2)2)s-雜芳基的雜芳基部分、所述-C(R2)＝C(R2)-芳基的芳基部分、所述-C(R2)＝C(R2)-雜芳基的雜芳基部分、所述-S-芳基的芳基部分、所述-S(O)2-芳基的芳基部分、所述-S(O)2-雜芳基的雜芳基部分、所述-C(O)-芳基的芳基部分、所述-C(O)-雜芳基的雜芳基部分、所述-(C(R2)2)s-芳基的芳基部分、所述-C(S-烷基)＝N-S(O)2-芳基的芳基部分、所述-C(N(R2)2)＝N-S(O)2-芳基的芳基部分、所述苯稠合環(huán)烷基的苯部分、所述苯稠合雜環(huán)烷基的苯部分及所述苯稠合雜環(huán)烯基的苯部分未被取代或被一個或多個基團Y1取代，及 X的所述環(huán)烷基、所述-S(O)2-環(huán)烷基的環(huán)烷基部分、所述雜環(huán)烷基、所述苯稠合環(huán)烷基的環(huán)烷基部分、所述苯稠合雜環(huán)烷基的雜環(huán)烷基部分及所述苯稠合雜環(huán)烯基的雜環(huán)烯基部分未被取代或被一個或多個基團Y2取代； 各R1獨立地選自烷基、鹵烷基、-亞烷基-N(R5)2、-亞烷基-OR2、-亞烷基-N3、-亞烷基-CN和-亞烷基-O-S(O)2-烷基；或 兩個連接至相同環(huán)碳原子的R1基團形成羰基； p為0、1、2、3或4； 各R2獨立地為H、烷基或芳基， 其中R2的所述芳基未被取代或被一個或多個基團Y1取代； 各R3獨立地選自H、烷基、未取代芳基、被一個或多個基團Y1取代的芳基、-OR2、-亞烷基-O-烷基和-亞烷基-OH； 各R4獨立地選自H、烷基、芳基、-C(O)-O-烷基、-C(O)-烷基、-C(O)-芳基和-S(O)2芳基， 其中R4的所述芳基、所述-C(O)-芳基的芳基部分及所述-S(O)2芳基的芳基部分未被取代或被一個或多個基團Y1取代； 各R5獨立地選自H、烷基、芳基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-環(huán)烷基、-S(O)2-芳基、-C(O)-N(R2)2、-C(O)-烷基和-亞烷基-OH； 其中R5的所述芳基及所述-S(O)2-芳基的芳基部分未被取代或被一個或多個Z基團取代； 各Y1獨立地選自烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烯基、鹵素、鹵烷基、芐基、芳基、雜芳基、-O-芳基、-S-芳基、-S(O)2-烷基、-S(O)2-環(huán)烷基、-S(O)2-芳基、-亞烷基-CN、-CN、-C(O)-烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-鹵烷基、-C(O)O-烷基、-N(R2)C(O)-烷基、-N(R2)C(O)-N(R2)2、-OH、-O-烷基、-O-鹵烷基、-O-亞烷基-C(O)OH、-S-烷基、-S-鹵烷基、-亞烷基-OH、-亞烷基-C(O)-O-烷基、-O-亞烷基-芳基和-N(R5)2； 其中Y1的所述芳基、雜芳基、所述-O-芳基的芳基部分、所述-S-芳基的芳基部分、所述-S(O)2-芳基的芳基部分、所述芐基的芳基部分、所述-C(O)-芳基的芳基部分及所述-O-亞烷基-芳基的芳基部分未被取代或被一個或多個Z基團取代；或 兩個基團Y1形成-O-CH2-O-基團； 各Y2獨立地選自烷基、鹵烷基、芳基、-亞烷基-芳基、-CN、-C(O)-烷基、-S(O)2-環(huán)烷基、-亞烷基-N(R4)2、-C(O)-亞烷基-N(R4)2、-C(O)-O-烷基、-C(O)-芳基和-C(O)-鹵烷基， 其中Y2的所述芳基及所述-C(O)-芳基的芳基部分未被取代或被一個或多個Z基團取代；或 兩個基團Y2形成-O-CH2CH2-O-基團；或 兩個所述連接至環(huán)烷基、苯稠合環(huán)烷基、苯稠合雜環(huán)烷基、苯稠合雜環(huán)烯基或雜環(huán)烷基環(huán)的相同環(huán)碳原子的Y2取代基，與兩者均連接的環(huán)碳原子一起形成羰基；及 各Z獨立地選自烷基、鹵素、鹵烷基、-OH、-O-烷基和-CN。 |
| 摘要 | 式(I)化合物或其可藥用鹽、溶劑合物或酯，可用于治療由CB1受體介導(dǎo)的疾病或病癥，如代謝綜合癥和肥胖癥、神經(jīng)發(fā)炎疾病、認知疾病和精神病、成癮(例如戒煙)、腸胃疾病及心血管病癥。 |
| 國際公布 | 2006-06-08 WO2006/060461 英 |
