| 公開(公告)號 | CN101048388A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.03 |
| 申請(專利)號 | CN200580036365.9 |
| 申請日期 | 2005.08.26 |
| 專利名稱 | 喹唑啉酮衍生物及其作為B-Raf抑制劑的用途 |
| 主分類號 | C07D239/90(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/90(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.8.31 US 60/605,762 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | B·阿奎拉;L·達(dá)金;J·埃朱塔錢;S·李;P·萊恩;T·龐茨;鄭曉蘭 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-08-26 PCT/GB2005/003334 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.04.23 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;李連濤 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)化合物或其藥物可接受鹽： 其中： 環(huán)A是碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則該氮可任選被選自R6的基團(tuán)取代； R1是碳上的取代基，選自鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；�、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、其中a是0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；-(C1-6烷氧基)氨磺�；-(C1-6烷基)-N-(C1-6烷氧基)氨磺�；�、C1-6烷基磺�；被⑻辑h(huán)基-R7-或雜環(huán)基-R8-；其中R1可任選在碳上被一個或多個R9取代；且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則該氮可任選被選自R10的基團(tuán)取代； n選自0-4；其中R1的值可相同或不同； R2選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被�、N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a是0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺�；被�、碳環(huán)基-R11-或雜環(huán)基-R12-；其中R2可任選在碳上被一個或多個R13取代；且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則該氮可任選被選自R14的基團(tuán)取代； X是NR15或O； A、E、G和J中的一個是與式(I)的X連接的C；另三個獨立選自CR16或N； R3和R16獨立選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；⑵渲衋是0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�、C1-6烷基磺酰基氨基、碳環(huán)基-R17-或雜環(huán)基-R18-；其中R3和R16相互獨立地可任選在碳上被一個或多個R19取代；且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則該氮可任選被選自R20的基團(tuán)取代； R4、R5和R15獨立選自氫、C1-6烷基、C1-6烷�；1-6烷基磺�；1-6烷氧羰基、氨基甲�；�、碳環(huán)基、雜環(huán)基、N-(C1-6烷基)氨基甲�；蚇，N-(C1-6烷基)氨基甲�；黄渲蠷4、R5和R15相互獨立地可任選在碳上被一個或多個R21取代； 式(I)的-NR5-和-CR3-之間的鍵是(i)單鍵，其中R5如上定義，或(ii)雙鍵，其中R5不存在； R9、R13、R19和R21獨立選自鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被�、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a是0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧羰基、C1-6烷氧羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�、C1-6烷基磺�；被�、碳環(huán)基-R22-或雜環(huán)基-R23-；其中R9，R13，R19和R21相互獨立地可任選在碳上被一個或多個R24取代；且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則該氮可任選被選自R25的基團(tuán)取代； R7、R8、R11、R12、R17、R18、R22和R23獨立選自直接鍵、-O-、-N(R26)-、-C(O)-、-N(R27)C(O)-、-C(O)N(R28)-、-S(O)s-、-SO2N(R29)-或-N(R30)SO2-；其中R26、R27、R28、R29和R30是氫、C1-6烷氧羰基或C1-6烷基，s是0-2； R6、R10、R14、R20和R25獨立選自C1-6烷基、C1-6烷酰基、C1-6烷基磺�；�、C1-6烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、芐基、芐氧羰基、苯甲�；捅交酋；�； R24選自鹵素、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨磺�；�、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙�；�、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰氨基、N-甲基氨基甲�；�、N-乙基氨基甲�；，N-二甲基氨基甲�；�、N，N-二乙基氨基甲�；-甲基-N-乙基氨基甲�；⒓琢蚧�、乙硫基、甲基亞磺�；�、乙基亞磺�；�、甲磺�；�、乙基磺�；�、甲氧羰基、乙氧羰基、N-甲基氨磺�；�、N-乙基氨磺�；，N-二甲基氨磺�；�、N，N-二乙基氨磺�；騈-甲基-N-乙基氨磺酰基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化學(xué)化合物或其藥物可接受鹽，其具有B-Raf抑制活性，并因此因其抗癌活性而可用于治療人體或動物體的方法中。本發(fā)明還涉及制造所述化學(xué)化合物的方法，涉及含有它們的藥物組合物，以及涉及它們在制造藥物中的用途，所述藥物可用于在溫血動物如人體內(nèi)產(chǎn)生抗癌作用。 |
| 國際公布 | 2006-03-09 WO2006/024834 英 |
