| 公開(公告)號 | CN101006057A |
| 公開(公告)日 | 2007.07.25 |
| 申請(專利)號 | CN200580028432.2 |
| 申請日期 | 2005.06.20 |
| 專利名稱 | 作為趨化因子受體CCR5的新穎哌啶/8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷衍生物 |
| 主分類號 | C07D211/30(2006.01)I |
| 分類號 | C07D211/30(2006.01)I;C07D211/58(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D451/02(2006.01)I;A61K31/4468(2006.01)I;A61K31/4523(2006.01)I;A61K31/46(2006.01)I;A61P1/00(2006.01)I;A61P17/00(2006.01)I;A61P19/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.24 SE 0401656-4 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康（瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 阿蘭·福爾;霍華德·塔克 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-20 PCT/SE2005/000953 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.02.25 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 封新琴;巫肖南 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽： 其中： A不存在，或者它是CH2CH2； R1是C1-8烷基、C(O)NR14R15、C(O)2R16、NR17C(O)R18、NR19C(O)NR20R21、NR22C(O)2R23、雜環(huán)基、芳基或雜芳基； R14、R17、R19、R20和R22是氫或C1-6烷基； R15、R16、R18、R21和R23是C1-8烷基(任選地被以下基團(tuán)取代：鹵素、羥基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷氧基、C3-6環(huán)烷基(任選地被鹵素取代)、C5-6環(huán)烯基、S(C1-4烷基)、S(O)(C1-4烷基)、S(O)2(C1-4烷基)、雜芳基、芳基、雜芳氧基或芳氧基)、芳基、雜芳基、C3-7環(huán)烷基(任選地被鹵素或C1-4烷基取代)、與苯基環(huán)稠合的C4-7環(huán)烷基、C5-7環(huán)烯基或雜環(huán)基(本身任選地被氧代、C(O)(C1-6烷基)、S(O)p(C1-6烷基)、鹵素或C1-4烷基取代)；或者R15、R16、R18和R21也可以是氫； 或者R14和R15、和/或R20和R21可以連接形成4-、5-或6-元環(huán)，其任選地包括氮、氧或硫原子，所述環(huán)任選地被鹵素、C1-6烷基、S(O)1(C1-6烷基)或C(O)(C1-6烷基)取代； R2是苯基或雜芳基，各自任選地被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或CF3取代； R3是氫或C1-4烷基； R4是鹵素、羥基、氰基、C1-6烷基、CF3、OCF3、C1-4烷氧基(C1-6)烷基、C1-6烷氧基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、C(O)(C1-4烷基)、S(O)2(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)C(O)C1-4烷基、N(C1-4烷基)S(O)2(C1-4烷基)或N(C1-4烷基)C(O)O(C1-4烷基)； R5是芳基、(CH2)nXR9或(CH2)mR10，或者若R4是烷基、CF3、烷氧基(C1-6)烷基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)或C(O)N(C1-4烷基)2，則R5也可以是NR6C(O)R7、或者含有至少一個碳原子、一至四個氮原子和任選的一個氧或硫原子的五元雜環(huán)，所述雜環(huán)任選地被以下基團(tuán)取代：氧代、C1-6烷基(任選地被鹵素、C1-4烷氧基或OH取代)、H2NC(O)、(苯基C1-2烷基)HNC(O)或芐基[其任選地被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CF3、OCF3、S(C1-4烷基)、S(O)(C1-4烷基)或S(O)2(C1-4烷基)取代]；所述五元雜環(huán)任選地與環(huán)己烷、哌啶、苯、吡啶、噠嗪、嘧啶或吡嗪環(huán)稠合；所述稠合的環(huán)己烷、哌啶、苯、吡啶、噠嗪、嘧啶或吡嗪環(huán)的環(huán)碳原子任選地被鹵素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CF3、OCF3、S(C1-4烷基)、S(O)(C1-4烷基)或S(O)2(C1-4烷基)取代；該稠合哌啶環(huán)的氮任選地被以下基團(tuán)取代：C1-4烷基{其任選地被氧代、鹵素、OH、C1-4烷氧基、OCF3、C(O)O(C1-4烷基)、CN、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2、NH2、NH(C1-4烷基)或N(C1-4烷基)2取代}、C(O)(C1-4烷基){其中該烷基任選地被C1-4烷氧基或氟取代}、C(O)O(C1-4烷基)、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2或S(O)2(C1-4烷基){其中該烷基任選地被氟取代}； X是O、S(O)p、S(O)2NR8或NR8S(O)2； m和n是1、2或3； R6是氫、甲基、乙基、烯丙基或環(huán)丙基； R7是苯基、雜芳基、苯基NR11、雜芳基NR11、苯基(C1-2)烷基、雜芳基(C1-2)烷基、苯基(C1-2烷基)NH或雜芳基(C1-2烷基)NH；其中R7中的苯基和雜芳基環(huán)任選地被以下基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、S(O)k(C1-4烷基)、S(O)2NR12R13、NHS(O)2(C1-4烷基)、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、NHC(O)NH2、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、CO2H、CO2(C1-4烷基)、C(O)(C1-4烷基)、CF3、CHF2、CH2F、CH2CF3或OCF3； R8和R11獨立地是氫、C1-6烷基或C3-7環(huán)烷基； R9是芳基、雜芳基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基或雜環(huán)基； R10是芳基、雜芳基或雜環(huán)基； R12和R13獨立地是氫或C1-4烷基，或者可以與氮或氧原子一起連接形成5-或6-元環(huán)，其任選地被C1-4烷基、C(O)H、C(O)(C1-4烷基)或SO2(C1-4烷基)取代； 芳基、苯基和雜芳基部分獨立任選地被以下基團(tuán)中的一個或多個取代：鹵素、氰基、硝基、羥基、OC(O)NR24R25、NR26R27、NR28C(O)R29、NR30C(O)NR31R32、S(O)2NR33R34、NR35S(O)2R36、C(O)NR37R38、CO2R39、NR40CO2R41、S(O)qR42、OS(O)2R43、C1-6烷基(任選地被S(O)2R44或C(O)NR45R46單取代)、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10環(huán)烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基(C1-6)烷基、C1-6烷氧基(任選地被CO2R47、C(O)NR48R49、氰基、雜芳基或C(O)NHS(O)2R50單取代)、NHC(O)NHR51、C1-6鹵代烷氧基、苯基、苯基(C1-4)烷基、苯氧基、苯硫基、苯基S(O)、苯基S(O)2、苯基(C1-4)烷氧基、雜芳基、雜芳基(C1-4)烷基、雜芳氧基或雜芳基(C1-4)烷氧基；其中任意上述苯基和雜芳基部分任選地被以下基團(tuán)取代：鹵素、羥基、硝基、S(C1-4烷基)、S(O)(C1-4烷基)、S(O)2(C1-4烷基)、S(O)2NH2、S(O)2NH(C1-4烷基)、S(O)2N(C1-4烷基)2、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C(O)NH2、C(O)NH(C1-4烷基)、C(O)N(C1-4烷基)2、CO2H、CO2(C1-4烷基)、NHC(O)(C1-4烷基)、NHS(O)2(C1-4烷基)、CF3或OCF3； 除非另有規(guī)定，雜環(huán)基任選地被以下基團(tuán)取代：C1-6烷基[任選地被苯基{其本身任選地被鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基、硝基、CF3、OCF3、(C1-4烷 |
| 摘要 | 本發(fā)明披露式(I)化合物、包含它們的組合物、它們的制備方法和它們在醫(yī)藥治療中的用途(例如調(diào)節(jié)溫血動物的CCR5受體活性)。 |
| 國際公布 | 2006-01-05 WO2006/001752 英 |
