| 公開(公告)號 | CN101035526A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申請(專利)號 | CN200580034369.3 |
| 申請日期 | 2005.10.07 |
| 專利名稱 | 用于治療高眼壓的眼用組合物 |
| 主分類號 | A61K31/40(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/40(2006.01)I;C07D207/00(2006.01)I;C07D295/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.13 US 60/618,432 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | Y·-D·高;D·-M·沈 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-07 PCT/US2005/036597 |
| 進入國家日期 | 2007.04.09 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種結(jié)構(gòu)式I的化合物： 式I 或其藥學上可接受的鹽、體內(nèi)可水解的酯、對映體、非對映異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體或其混合物： 其中， X表示-(CHR7)p-或-(CHR7)pCO-； W1、W2、W3和W4獨立為CH或N，條件是它們中的0-2個為N； M、M1和M2獨立為CH和N，條件是它們中的0-2個為N； R1表示氫、C1-6烷氧基、OH、C3-8環(huán)烷氧基、C1-6烷基、C3-8環(huán)烷基、C1-6鏈烯基、S(O)qR、COOR、COR、SO3H、-O(CH2)nN(R)2、-O(CH2)nCO2R、-OPO(OH)2、C6-10芳基、C5-10雜芳基、C5-10雜環(huán)基、CF3、OCF3、-N(R)2、硝基、氰基、C1-6烷基氨基或鹵素，所述芳基、烷基、烷氧基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基由1-3個Ra的基團任選取代； R2和R3獨立表示氫、C1-6烷氧基、OH、C1-6烷基、C1-6烷基-S、C1-6烷基-CO-、C1-6鏈烯基、C3-8環(huán)烷氧基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基-S、C3-8環(huán)烷基-CO-、COOR、SO3H、-O(CH2)nN(R)2、-O(CH2)nCO2R、-OPO(OH)2、C6-10芳基、C5-10雜芳基、C5-10雜環(huán)基、CF3、-N(R)2、硝基、氰基、C1-6烷基氨基或鹵素，所述芳基、烷基、烷氧基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基由1-3個Ra的基團任選取代； 或者R2和R3可與插入環(huán)中的原子一起形成4-8元環(huán)，該環(huán)可被0-2個選自N、O和S的原子或1-4個雙鍵所間斷； Q表示氫、C1-10烷基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mOR9、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNR8R9、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-8環(huán)烷基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC5-14稠合的環(huán)烷基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-10雜環(huán)基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC5-10雜芳基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCOOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC6-10芳基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNHR9、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNHCOOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mN(R9)CO2R、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mN(R9)COR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNHCOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCONH(R9)、芳基、CF3、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mSO2R、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mSO2N(R)2、-(CH2)nCON(R)2、-(CH2)nCONHC(R)3、-(CH2)nCONHC(R)2CO2R、-(CH2)nCOR9、硝基、氰基或鹵素，所述烷基、烷氧基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基由1-3個Ra的基團任選取代； R表示氫或C1-6烷基、C3-8環(huán)烷基、C6-10芳基或C5-10雜芳基； R7表示氫、C1-6烷基、-(CH2)nCOOR、-(CH2)nCOR或-(CH2)nN(R)2， R8表示氫、C1-10烷基、C2-6鏈烯基、C1-6烷基SR、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC1-6烷氧基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-8環(huán)烷基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-10雜環(huán)基、-N(R)2、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCOOR或-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC6-10芳基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC5-10雜芳基，所述烷基、鏈烯基、烷氧基、雜環(huán)基或芳基由1-3個選自Ra的基團任選取代； R9表示氫、C1-10烷基、C1-6烷基SR、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC1-6烷氧基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-8環(huán)烷基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC3-10雜環(huán)基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mC5-10雜芳基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mN(R)2、(CH2)n(CHR)q(CH2)mNHR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCOOR或(CH2)n(CHR)q(CH2)mC6-10芳基、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mNRCOOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mCOR、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mSO2R、-(CH2)n(CHR)q(CH2)mSO2N(R)2，所述烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基由1-3個選自Ra的基團任選取代； 或者，R8和R9可與Q的NR8R9的“N”一起形成3-10元碳環(huán)或雜環(huán)，所述環(huán)被1-2個O、S、C(O)或NR的原子所間斷，和任選含有1-4個雙鍵，且由1-3個選自Ra的基團任選取代； Ra表示F、Cl、Br、I、OH、CF3、N(R)2、NO2、CN、-COR、-CONHR、-CONR2、-O(CH2)nCOOR、-NH(CH2)nOR、-COOR、-OCF3、-NHCOR、-SO2R、-SO2NR、-SR、(C1-C6烷基)O-、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、(芳基)O-、-(CH2)nOH、(C1-C6烷基)S(O)m-、H2N-C(NH)-、(C1-C6烷基)C(O)-、(C1-C6烷基)OC(O)NH-、-(C1-C6烷基)NRw(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)O(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)S(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)-C3-10雜環(huán)基-Rw、-(CH2)n-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(C2-6鏈烯基)NRw(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6鏈烯基)O(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6鏈烯基)S(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6鏈烯基)-C3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6鏈烯基)-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO3H、-(CH2)nPO(OR)2、-(CH2)nOPO(OR)2、C3-10環(huán)烷基、C6-10芳基、C3-10雜環(huán)基、C2-6鏈烯基和C1-C10烷基，所述烷基、鏈烯基、烷氧基、雜環(huán)基和芳基由1-3個選自C1-C6烷基、CN、NO2、OH、CON(R)2和COOR的基團任選取代； Rw表示H、C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-SO2N(R)2、-SO2C1-6烷基、-SO2C6-10芳基、NO2、CN或-C(O)N(R)2； Z1和Z2獨立表示NRw、O、CH2或S； m為0-3； n為0-4； p為0-1；和 q為0-2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用于治療導致患者眼睛眼內(nèi)壓升高的青光眼和其它病癥的有效的鉀通道阻滯劑式I化合物或其制劑。本發(fā)明還涉及這樣的化合物對哺乳動物種屬，尤其是人的眼睛提供神經(jīng)保護作用的應用。 |
| 國際公布 | 2006-04-27 WO2006/044425 英 |
