| 公開(公告)號(hào) | CN1431018A |
| 公開(公告)日 | 2003.07.23 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02100320.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.01.10 |
| 專利名稱 | 抗HSV感染和鎮(zhèn)痛的人甲硫氨酸腦啡肽干擾素α-m融合蛋白制劑 |
| 主分類號(hào) | A61K38/21 |
| 分類號(hào) | A61K38/21;A61K38/17;C12N15/09;C12N15/63;A61P31/12 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 北京東康龍病毒生物技術(shù)工程研究中心 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 呂宏亮;侯云德;衣作安;李武平;黎孟楓 |
| 地址 | 100052北京市宣武區(qū)迎新街100號(hào)基因室301號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國(guó)省代碼 | 北京;11 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種外用制劑，它含有作為有效成份的基因工程20千道爾頓人甲硫氨酸腦啡肽干擾素α-m融合蛋白和藥物學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。其特征在于：a 一種人甲硫氨酸腦啡肽-干擾素αm融合蛋白的制法，采用人工設(shè)計(jì)、化學(xué)合成的人IFNαm基因，并用Over-lapping PCR技術(shù)搭建克隆甲硫氨酸腦啡肽干擾素αm融合蛋白基因，其結(jié)構(gòu)式如下：TACGGTGGTTTCATGTCTGGTTCTTGTGATCTGCCGGAAACCCACTCTCTAGACAACCGTCGTACCCTGATGCTGCTGGCTCAGATGTCTCGTATCTCTCCGTCTTCTTGCCTGGACCCGCGTCACGACTTCGGTTTCCCGCAGGAAGAATTTGACGGTAACCAGTTCCAGAAAGCTCCGGCTATCTCTGTTCTGCACGAACTGATCCAGCAGATCTTCAACCTGTTCACCACCAAAGACTCTTCTGCTGCTTGGGACGAAGACCTGCTGGACAAATTCGACACCGAACTGTACCAGCAGCTGAACGACCTGGAAGCTTGTGTTATGCAGGAAGAACGTGTTGGTGAAACCCCGCTGATGAACGCTGACTCTATCCTGGCTGTTAAGAAATACTTCCGTCGTATCACCCTGTACCTGACCGAAAAGAAATACTCTCCGTGTGCTTGGGAAGTTGTTCGTGCTGAAATCATGCGTTCTCTGTCTCTGTCTACCAACCTGCAGGAACGTCTGCGTCGTAAAGAA人干擾素αm由166個(gè)氨基酸組成，甲硫氨酸腦啡肽由5個(gè)氨基酸組成，甲硫氨酸腦啡肽在人干擾素αm的N端通過連接子Ser-Gly-Ser進(jìn)行融合，總計(jì)522bp。5’和3’克隆構(gòu)建時(shí)，加起始密碼子和終止密碼子，以及EcoRI、PstI的酶切位點(diǎn)。從基因的人工設(shè)計(jì)、合成到搭建克隆，由于采用了大腸桿菌的偏愛密碼子，構(gòu)建的融合基因能夠在大腸桿菌中高效表達(dá)，產(chǎn)生大量的融合蛋白，而且其氨基酸序列沒有改變。b 其中基因工程20千道爾頓人甲硫氨酸腦啡肽干擾素α-m融合蛋白具有SEQ ID No：2的氨基酸序列，結(jié)構(gòu)式如下：TyrGlyGlyPheMetSerGlySerCysAspLeuProGluThrHisSerLeuAspAsnArgArgThrLeuMetLeuLeuAlaGlnMetSerArgIleSerProSerSerCysLeuAspProArgHisAspPheGlyPheProGlnGluGluPheAspGlyAsnGlnPheGlnLysAlaProAlaIleSerValLeuHisGluLeuIleGlnGlnIlePheAsnLeuPheThrThrLysAspSerSerAlaAlaTrpAspGluAspLeuLeuAspLysPheAspThrGluLeuTyrGlnGlnLeuAsnAspLeuGluAlaCysValMetGlnGluGluArgValGlyGluThrProLeuMetAsnAlaAspSerIleLeuAlaValLysLysTyrPheArgArgIleThrLeuTyrLeuThrGluLysLysTyrSerProCysAlaTrpGluValValArgAlaGluIleMetArgSerLeuSerLeuSerThrAsnLeuGlnGluArgLeuArgArgLysGlu |
| 摘要 | 采用人工設(shè)計(jì)、化學(xué)合成、Over-lapping PCR、蛋白質(zhì)變性、復(fù)性、純化等技術(shù)，發(fā)明了具有較高抗病毒活性和外周鎮(zhèn)痛作用的甲硫氨酸腦啡肽干擾素α-m融合蛋白。融合蛋白(Enk-Met-IFNα-m，EI)可以作為藥物的活性組分制成不同的劑型外用，可治療HSV-1、HSV-2感染引起的單純皰疹，又能起到鎮(zhèn)痛的作用。這種以人甲硫氨酸腦啡肽干擾素α-m融合蛋白為活性成分的制劑，最主要的用途包括：制成滴眼液，可用于治療HSV-1感染引起的眼疾；作為涂抹劑，可用于HSV-2感染引起的生殖器皰疹；作為外用鎮(zhèn)痛劑，可治療皮膚灼傷、炎癥反應(yīng)引起的疼痛。 |
| 國(guó)際公布 |
