公開(公告)號(hào) | CN1560241A |
公開(公告)日 | 2005.01.05 |
申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200410016443.6 |
申請(qǐng)日期 | 2004.02.19 |
專利名稱 | 抗血小板聚集、低免疫原性重組葡激酶突變體 |
主分類號(hào) | C12N9/00 |
分類號(hào) | C12N9/00;C12P21/00;A61K38/43;A61P7/02 |
分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
優(yōu)先權(quán) | |
申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 復(fù)旦大學(xué) |
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 宋后燕;蘇華波 |
地址 | 200433上海市邯鄲路220號(hào) |
頒證日 | |
國(guó)際申請(qǐng) | |
進(jìn)入國(guó)家日期 | |
專利代理機(jī)構(gòu) | 上海正旦專利代理有限公司 |
代理人 | 包兆宜 |
國(guó)省代碼 | 上海;31 |
主權(quán)項(xiàng) | 一種抗血小板聚集、低免疫原性重組葡激酶突變體,其特征在于,改變野生型Sak環(huán)狀區(qū)1的34-37位氨基酸,將野生型Sak肽鏈的Asp33-Gly34-Lys35-Gly36替換為Asp33-Gly34-Arg35-Gly36(DGR)或Asp33-Gly34-Arg35-Gly36-Asp(RL1)。 |
摘要 | 本發(fā)明屬生物技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及一種抗血小板聚集、低免疫原性的重組葡激酶突變體和制備方法。本發(fā)明分析了重組葡激酶單體、微纖溶酶-葡激酶-微纖溶酶復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu),設(shè)計(jì)了新型葡激酶突變體分子結(jié)構(gòu)。通過PCR定點(diǎn)突變構(gòu)建突變體基因后,與原核表達(dá)載體pLY-4重組,轉(zhuǎn)化大腸桿菌,篩選高表達(dá)工程菌。經(jīng)發(fā)酵擴(kuò)增,破碎細(xì)菌,離心收集后,經(jīng)二步法純化,凍干得產(chǎn)品基本維持野生型葡激酶纖溶活性,能抑制血小板聚集,有顯著的防治血栓形成的功能,且免疫原性顯著降低。 |
國(guó)際公布 |