封閉TGF-β1的反義寡核苷酸及其在制備治療纖維化相關疾病藥物中的用途

公開(公告)號 CN1718585A

公開(公告)日 2006.01.11

申請(專利)號 CN200510057013.3

申請日期 2005.04.12

專利名稱封閉TGF-β1的反義寡核苷酸及其在制備治療纖維化相關疾病藥物中的用途

主分類號 C07H21/00(2006.01)I

分類號 C07H21/00(2006.01)I;C12N15/11(2006.01)I;A61K31/7125(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P1/16(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I

分案原申請?zhí)?

優(yōu)先權

申請(專利權)人中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學野戰(zhàn)外科研究所

發(fā)明(設計)人劉韌;朱旭東;謝琳;王正國

地址 400042重慶市渝中區(qū)長江支路10號

頒證日

國際申請

進入國家日期

專利代理機構重慶市恒信專利代理有限公司

代理人劉小紅

國省代碼重慶;85

主權項

與人轉化生長因子基因編碼區(qū)互補的寡核苷酸及其化學修飾物，其中，所述寡核苷酸的長度為10-30個堿基并包含下列序列的寡核苷酸：反義寡核苷酸序列及性質

序號

名稱

TGF-β1靶位(nt)

長度(nt)

特征

序列(5’-3’)

TGF27

27-46

CCCGGAGGGCGGCATGGGGG

TGF34

34-53

GCCGCAGCCCGGAGGGCGGC

TGF101

101-120

AGTCCCGCGGCCGGCGGGCC

TGF202

202-221

TCGGGGGGCTGGCGAGCCGC

TGF252

252-271

CAGGGCGAGCACGGCCTCGG

TGF348

348-367

TAGCACGCGGGTGACCTCCT

TGF471

471-490

TGCCCGGGAGAGCAACACGG

TGF554

554-573

摘要

本發(fā)明針對轉化生長因子基因序列，采用SELEX技術篩選、合成的18種反義寡核苷酸，可用于抑制轉化生長因子的基因表達，達到預防及治療纖維化相關疾病的目的。本發(fā)明采用體外培養(yǎng)的高表達轉化生長因子的人口腔表皮癌細胞，對18條互補于轉化生長因子編碼區(qū)的反義寡核苷酸進行了活性篩選及評價，首次發(fā)現(xiàn)寡核苷酸TGF252、TGF348、TGF471、TGF554、TGF982、TGF1000、TGF1210、TGF1312及其化學修飾物在培養(yǎng)細胞中能有效地抑制轉化生長因子基因的表達。故本發(fā)明涉及到針對轉化生長因子的反義寡核苷酸的序列與結構及其成為預防纖維化產(chǎn)生、治療纖維化相關疾病的新型藥物。

國際公布

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