公開(公告)號
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CN1271992C
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公開(公告)日
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2006.08.30
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申請(專利)號
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CN97196232.4
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申請日期
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1997.05.04
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專利名稱
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作為遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移系統(tǒng)的陽離子病毒體
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主分類號
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A61K9/127(2006.01)I
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分類號
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A61K9/127(2006.01)I;C12N15/88(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)N
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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1996.5.8 EP 96107282.4
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申請(專利權(quán))人
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尼卡健康產(chǎn)品有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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E·R·維爾蒂;R·格呂克;P·克萊恩
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地址
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列支敦士登瓦杜茲
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頒證日
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國際申請
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1997-05-04 PCT/EP1997/002268
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進入國家日期
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1999.01.08
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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盧新華;譚明勝
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國省代碼
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列支敦士登;LI
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主權(quán)項
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制備能誘導(dǎo)和/或促進小泡膜與靶細(xì)胞脂質(zhì)膜之間的融合反應(yīng)的,帶有包含陽離子和/或聚陽離子脂質(zhì)和至少一種在膜中整合的或與膜共價連接的功能活性病毒基因融合肽的正電荷脂雙分子層膜的脂小泡的方法,特征在于包括步驟:a)用非離子去污劑溶解純化的流感病毒,并從中分離含有血凝素三聚體的級分;b)制備由磷脂酰乙醇胺,雙功能交聯(lián)劑,和細(xì)胞特異性標(biāo)記組成的接合分子復(fù)合物,其中雙功能交聯(lián)劑一個鍵合位點連接磷脂酰乙醇胺的氨基,另一個連接細(xì)胞特異性標(biāo)記的硫醇基團,并且去除沒有接合的物質(zhì);c)制備含有下面成分的溶液:緩沖的非離子去污劑;步驟a)中得到的流感病毒血凝素;陽離子和/或聚陽離子脂質(zhì),任選地與磷脂酰膽堿一起;和至少一種所述先成磷脂酰乙醇胺/交聯(lián)劑/標(biāo)記物分子復(fù)合物形式的細(xì)胞特異性標(biāo)記,并且將脂質(zhì)濃度調(diào)節(jié)到以總的脂質(zhì)為基礎(chǔ)的最大10%重量的磷脂酰乙醇胺和大于或等于90%重量的包含所述陽離子和/或聚陽離子脂質(zhì)和任選的所述磷脂乙酰膽堿的其它脂質(zhì);d)通過透析或通過用微載體珠處理溶液來去除去污劑,結(jié)果生成是病毒體的正電荷脂雙分子層小泡;和e)以定量的向靶細(xì)胞運送的期望的遺傳物質(zhì)負(fù)載病毒體。
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摘要
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本發(fā)明涉及體外和體內(nèi)向靜止或增殖哺乳動物細(xì)胞有效運送遺傳物質(zhì)的正電荷病毒體。該病毒體膜包含陽離子和/或聚陽離子脂質(zhì),至少一種病毒融合肽和優(yōu)選地至少一種細(xì)胞特異性標(biāo)記,該細(xì)胞特異性標(biāo)記有利地選自單克隆抗體,抗體片段F(ab’)2和Fab’,細(xì)胞因子,和生長因子,用來選擇性探測和結(jié)合靶細(xì)胞。本發(fā)明進一步涉及制備新的病毒體的方法,并且涉及其應(yīng)用,特別是制備治療癌癥或白血病的藥物組合物的應(yīng)用。
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國際公布
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1997-11-13 WO1997/041834 英
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