合成甲狀旁腺素類似物和甲狀旁腺素相關(guān)肽的方法
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公開(公告)號(hào)
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CN1293096C
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公開(公告)日
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2007.01.03
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申請(專利)號(hào)
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CN97115468.6
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申請日期
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1997.07.29
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專利名稱
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合成甲狀旁腺素類似物和甲狀旁腺素相關(guān)肽的方法
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主分類號(hào)
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C07K14/635(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07K14/635(2006.01)I;A61K38/29(2006.01)I;A61P5/18(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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1996.7.30 US 023322
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申請(專利權(quán))人
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弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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H·阿澤諾
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地址
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瑞士巴塞爾
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頒證日
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國際申請
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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北京市中咨律師事務(wù)所
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代理人
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黃革生;劉金輝
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國省代碼
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瑞士;CH
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主權(quán)項(xiàng)
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一種合成甲狀旁腺素(PTH)或甲狀旁腺素相關(guān)肽(PTHrP)類似物或其鹽的方法，在所述類似物和其鹽中，選自SEQ ID NO：85、86、26、27和29的氨基酸殘基22-31形成一個(gè)兩親性α-螺旋，該方法包括：a)分別合成三個(gè)前體肽片段：N-末端片段、中部片段和C-末端片段，其中N-末端片段具有C-末端甘氨酸，中部片段具有C-末端亮氨酸或C-末端谷氨酸，并且C-末端片段具有N-末端亮氨酸；b)從它們各自的樹脂支持物上切下N-末端片段和中部片段；c)使所說的切下的前體肽片段依次與樹脂結(jié)合的C-末端肽片段縮合，形成所需的多肽產(chǎn)物；d)除去側(cè)鏈保護(hù)基；和e)從樹脂支持物上切下所述的多肽產(chǎn)物；其中最終的多肽產(chǎn)物包括具有下式的PTH或PTHrP類似物和其藥學(xué)上可接受的鹽：Xaa1 Xaa2 Xaa3 Xaa4 Xaa5 Xaa6 Xaa7 Leu His Asp Xaa11 Gly Xaa13 Ser Ile GlnAsp Leu Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22-31 Xaa32 Xaa33 Xaa34 Xaa35 Xaa36 Xaa37 Xaa38Term，其中：Xaa1不存在或者是Ala；Xaa2不存在或者是Val；Xaa3不存在或者是Ser；Xaa4不存在或者是Glu或Glu(OCH3)；Xaa5不存在或者是His或Ala；Xaa6不存在或者是Gln；Xaa7不存在或者是Leu；Xaall是Lys、Arg或Leu；Xaal3是Lys、Arg、Tyr、Cys、Leu、Cys(CH2CONH(CH2)2NH(生物素基))、Lys(7-二甲氨基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-4-乙�；�)或Lys(二氫肉桂�；�)；Xaa20是Arg或Leu；Xaa19和Xaa21獨(dú)立地為Lys、Ala或Arg；Xaa22-31選自SEQ ID NO：85、86、26、27或29；Xaa32是His、Pro或Lys；Xaa33不存在或者是Pro、Thr、Glu或Ala；Xaa34不存在或者是Pro、Arg、Met、Ala、hSer、hSer內(nèi)酯、Tyr或Leu；Xaa35不存在或者是Pro、Glu、Ser、Ala或Gly；Xaa36不存在或者是Ala、Arg或Ile；Xaa37不存在或者是Arg、Trp或3-(-2-萘基)-L-丙氨酸；Xaa38不存在或者是Ala或hSer或者Xaa38-42是Thr Arg Ser Ala Trp；并且Term是OR或NR2，這里各R獨(dú)立地為H、(C1-C4)烷基或苯基(C1-C4)烷基；或者，其中所說的PTH或PTHrP的多肽類似物包括具有下式的物質(zhì)和其藥學(xué)上可接受的鹽：Xaa1 Val Ser Glu Ile Gln Xaa7 Xaa8 His Asn Xaa11 Gly Lys His Leu Xaa16 SerXaa18 Xaa19 Arg Xaa21 Xaa22-31 His Asn Xaa34 Term，其中：Xaa1是Ser或Ala；Xaa7是Leu或Phe；Xaa8是Leu、Met或Nle；Xaa11是Leu或Lys；Xaa16是Asn或Ser；Xaa18是Leu、Met或Nle；Xaa19是Glu、Thr或Arg；Xaa21是Val、Ser或Arg；Xaa22-31選自SEQ ID NO：26、27或29；Xaa34是Phe、hSer或Tyr；Term是OR或NR2、這里R是H或(C1-C4)烷基。
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摘要
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本發(fā)明提供了合成甲狀旁腺素(PTH)類似物和甲狀旁腺素相關(guān)肽(PTHrP)的片段縮合方法，在所述的類似物和相關(guān)肽中，氨基酸殘基22-31形成一個(gè)合成的兩親性α-螺旋。
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國際公布
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