| 公開(公告)號 | CN1852920A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.25 |
| 申請(專利)號 | CN200480026800.5 |
| 申請日期 | 2004.07.16 |
| 專利名稱 | 絲氨酸蛋白酶抑制劑、特別是HCV NS3-NS4A蛋白酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07K5/10(2006.01)I |
| 分類號 | C07K5/10(2006.01)I;A61K38/04(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.7.18 US 60/488,535 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | S·D·布里特;K·M·克特勒爾;R·B·泊尼;J·皮特利克 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-07-16 PCT/US2004/023054 |
| 進入國家日期 | 2006.03.17 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式I化合物： 或其藥學上可接受的鹽， 其中： X和X′都是氟；或 X和X′獨立地是C(H)、N、NH、O或S；以及X和X′與它們相連的碳原子一起形成具有至多4個獨立選自N、NH、O、S、SO和SO2的雜原子的5-至7-元飽和或部分不飽和環(huán)；其中任一原子任選被至多3個獨立地選自J的取代基單取代或多取代；其中所述的環(huán)任選與第二個選自(C6-C10)芳基、(C5-C10)雜芳基、(C3-C10)環(huán)烷基和(C3-C10)雜環(huán)基的環(huán)稠合，其中所述的第二個環(huán)至多被3個獨立地選自J的取代基取代； J是鹵素、-OR′、-NO2、-CN、-CF3、-OCF3、-R′、氧代、硫代、＝N(R′)、＝N(OR′)、1，2-亞甲基二氧基、1，2-亞乙基二氧基、-N(R′)2、-SR′、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-SO3R′、-C(O)R′、-C(O)C(O)R′、-C(O)C(O)OR′、-C(O)C(O)NR′、-C(O)CH2C(O)R′、-C(S)R′、-C(S)OR′、-C(O)OR′、-OC(O)R′、-C(O)N(R′)2、-OC(O)N(R′)2、-C(S)N(R′)2、-(CH2)0-2NHC(O)R′、-N(R′)N(R′)COR′、-N(R′)N(R′)C(O)OR′、-N(R′)N(R′)CON(R′)2、-N(R′)SO2R′、-N(R′)SO2N(R′)2、-N(R′)C(O)OR′、-N(R′)C(O)R′、-N(R′)C(S)R′、-N(R′)C(O)N(R′)2、-N(R′)C(S)N(R′)2、-N(COR′)COR′、-N(OR′)R′、-C(＝NH)N(R′)2、-C(O)N(OR′)R′、-C(＝NOR′)R′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(R′)2、-P(O)(OR′)2或-P(O)(H)(OR′)；其中： R′獨立地選自氫、(C1-C12)-脂族基-、(C3-C10)-環(huán)烷基-或-環(huán)烯基-、[(C3-C10)-環(huán)烷基-或-環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基-、(C6-C10)-芳基-、(C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基-、(C3-C10)-雜環(huán)基-、(C3-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)脂族基-、(C5-C10)-雜芳基-和(C5-C10)-雜芳基-(C1-C12)-脂族基-；其中R′中至多5個原子任選且獨立地被J取代； 其中相連于同一原子的兩個R′基團形成具有至多3個獨立選自N、NH、O、S、SO和SO2的雜原子的3-至10-元芳香族的或非芳香族的環(huán)，其中所述的環(huán)任選與一個(C6-C10)芳基、(C5-C10)雜芳基、(C3-C10)環(huán)烷基或(C3-C10)雜環(huán)基稠合，其中任一環(huán)具有至多3個獨立地選自J的取代基； Y和Y′獨立地是氫、(C1-C12)-脂族基-、(C3-C10)-環(huán)烷基-或-環(huán)烯基-、(C3-C10)-環(huán)烷基-(C1-C12)-脂族基-、(C6-C10)-芳基-、(C3-C10)-雜環(huán)基-；或(C5-C10)-雜芳基-； 其中在Y和Y′中至多3個脂族碳原子可被O、N、NH、S、SO、或SO2替代； 其中Y和Y′各自獨立地且任選被至多3個獨立地選自J的取代基取代； R1和R3獨立地是： (C1-C12)-脂族基-、(C3-C10)-環(huán)烷基-或-環(huán)烯基-、[(C3-C10)-環(huán)烷基-或-環(huán)烯基-]-(C1-C12)-脂族基-、(C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基-或(C5-C10)-雜芳基-(C1-C12)-脂族基-； 其中在R1和R3中至多3個脂族碳原子可被選自O(shè)、N、NH、S、SO或SO2的雜原子以化學上穩(wěn)定的排列方式所替代； 其中R1和R3各自獨立地且任選被至多3個獨立選自J的取代基取代； R2、R4和R7獨立地是： 氫、(C1-C12)-脂族基-、(C3-C10)-環(huán)烷基-(C1-C12)-脂族基-或(C6-C10)-芳基-(C1-C12)-脂族基-； 其中在R2、R4和R7中至多2個脂族碳原子可被選自O(shè)、N、NH、S、SO或SO2的雜原子以化學上穩(wěn)定的排列方式所替代； 其中R2、R4和R7各自獨立地且任選被至多3個獨立選自J的取代基取代； R5和R5′獨立地是氫或(C1-C12)-脂族基，其中任一氫原子可任選被鹵原子替代；其中R5的任一末端碳原子任選被巰基或羥基取代；或R5是Ph或-CH2Ph且R5′是H，其中所述Ph或-CH2Ph基團任選被至多3個獨立選自J的取代基取代；或R5和R5′與它們所連接的原子一起形成具有至多2個獨立選自N、NH、O、SO和SO2的雜原子的3-至6-元飽和或部分不飽和的環(huán)；其中所述的環(huán)具有至多2個獨立選自J的取代基； W是：或 其中R6各自獨立地是： 氫、(C1-C12)-脂族基-、(C6-C10)-芳基-、(C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基-、(C3-C10)-環(huán)烷基-或-環(huán)烯基-、[(C3-C10)-環(huán)烷基-或-環(huán)烯基-]-(C1-C12)-脂族基-、(C3-C10)-雜環(huán)基-、(C3-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)-脂族基-、(C5-C10)-雜芳基-或(C5-C10)-雜芳基-(C1-C12)-脂族基-，或連接同一氮原子的兩個R6基團與所述氮原子一起形成(C3-C10)-雜環(huán)；其中R6任選被至多3個J取代基所取代； 其中R8各自獨立地為-OR′；或R8基團與硼原子一起形成(C3-C10)-元雜環(huán)，所述雜環(huán)含有除硼之外的至多3個選自N、NR′、O、SO和SO2的其它雜原子； V是O或一條價鍵；和 T是： (C1-C12)-脂族基-、(C6-C10)-芳基-、(C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基-、(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基-、[(C3-C10)-環(huán)烷基或-環(huán)烯基]-(C1-C12)-脂族基-、(C3-C10)-雜環(huán)基-、(C3-C10)-雜環(huán)基-(C1-C12)-脂族基-、(C5-C10)-雜芳基-或(C5-C10)-雜芳基-(C1-C12)-脂族基-； 其中在T中至多3個脂族碳原子可被選自O(shè)、N、NH、S、SO或SO2的雜原子以化學上穩(wěn)定的排列方式所替代； 其中T各自任選被至多3個J取代基所取代；條件是排除下列化合物： a)甘氨酸N-乙�；�-L-亮氨酰-(2S)-2-環(huán)己基甘氨酰-(3S)-6，10-二硫雜-2-氮雜螺[4.5]癸烷-3-羰基-3- |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種式I或式Ia化合物或其藥學上可接受的鹽，其抑制絲氨酸蛋白酶的活性，特別是抑制丙型肝炎病毒NS3-NS4A蛋白酶的活性。像這樣，它們通過干擾丙型肝炎病毒的生活周期來起作用，可用作抗病毒劑。本發(fā)明還涉及包含所述化合物的藥學可接受的組合物，其離體使用或?qū)υ馐蹾CV感染的患者給藥，和制備這些化合物的方法。本發(fā)明還涉及通過給患者服用包含本發(fā)明化合物的藥物組合物來治療HCV感染的方法。 |
| 國際公布 | 2005-01-27 WO2005/007681 英 |
