| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1628698A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.06.22 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200410054314.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.09.07 |
| 專利名稱 | 一種治療膽囊炎及膽道疾病的舒膽通及其制備方法 |
| 主分類號(hào) | A61K33/44 |
| 分類號(hào) | A61K33/44;A61P1/16 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 俞鋒;孫國(guó)建;濮毅華 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 孫國(guó)建;俞鋒;濮毅華 |
| 地址 | 200129上海市浦東新區(qū)滬東街道博興路250弄41號(hào)104室 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國(guó)省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 本發(fā)明涉及一種治療膽囊炎及膽通疾病的舒膽通，它是通過(guò)以下配方比例和制備工藝實(shí)現(xiàn)的。其特征在于：A.乙酰化合物配方比例：對(duì)苯醌∶乙酐∶濃硫酸10.4kg～15.6kg∶30.4kg～45.6kg∶960ml～1440ml摩爾比：13.09將35kg乙醇投入50L反應(yīng)釜中，開(kāi)動(dòng)攪拌和夾套冷卻水，再慢慢加入濃硫酸。濃硫酸加完后，在夾套冷卻水冷卻下慢慢分次加入對(duì)苯醌，加對(duì)苯醌時(shí)控制鍋內(nèi)溫度不得超過(guò)50℃，最好控制在40～47℃，約1～1.5小時(shí)加完，將余下的乙酐沖洗加對(duì)苯醌的漏斗于鍋內(nèi)。在45～49℃溫度內(nèi)保溫反應(yīng)2～2.5小時(shí)，至反應(yīng)液呈粘稠狀。如反應(yīng)物在反應(yīng)2.5小時(shí)后還不呈粘稠狀，應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間，直至反應(yīng)液呈粘稠狀再停止反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液抽至盛有150kg自來(lái)水的200L反應(yīng)釜中水解，并攪拌20分鐘，再將此水解物放入離心機(jī)中甩離，并用自來(lái)水沖洗至中性，甩干后的乙�；衔镌�60℃以下烘干，約得32～34kg乙�；衔�。外觀：黃白色或白色粉狀結(jié)晶；水份≤2％。B.乙基化合物配方比例：乙�；衔铩昧蛩岫阴ァ眉状肌脷�氧化鈉24kg～36kg∶53kg～79kg∶48kg～72kg∶32kg～48kg摩爾比13.6(溶于52kg水中)依次將乙酰化合物、硫酸二乙酯、甲醇投入300L反應(yīng)鍋內(nèi)，開(kāi)動(dòng)攪拌，并加熱至35～40℃，至乙�；衔锶芙夂笸Ｖ辜訜帷Ｔ趭A套冷卻水冷卻下，緩慢加入氫氧化鈉溶液，滴加時(shí)控制反應(yīng)液溫度不得超過(guò)50℃，約2小時(shí)滴加完畢。停止冷卻，并蒸汽加熱，使反應(yīng)物回流，溫度逐漸上升，并繼續(xù)保持回流，溫度最后控制不超過(guò)80℃，反應(yīng)時(shí)間2.5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，開(kāi)夾套冷卻水冷卻至50℃以下，再加60kg冷卻水進(jìn)反應(yīng)鍋內(nèi)(夏天用20kg冰和40kg水)，直至鍋內(nèi)溫度降至30℃以下，將反應(yīng)物放入不銹鋼容器中，再放入冰水洗中過(guò)液結(jié)晶。次日離心機(jī)甩干，用自來(lái)水洗滌至PH＝7～8。洗滌時(shí)應(yīng)將塊狀結(jié)晶搗碎，以保證洗滌效果，即可得乙基化合物16kg。外觀：黃白色或類白色結(jié)晶性粉未；mp：30～34℃。C.付克反應(yīng)配方比例：乙基化合物∶丁二酸酐∶四氯化烷∶無(wú)水三氯化鋁∶氫氧化鈉∶鹽酸560g～840g∶480g～720g∶4800ml～7200ml∶0.96kg～1.44kg∶0.8kg～1.2kg∶2400ml～3600ml將10000ml的皿口燒瓶置于水洗中，裝好攪拌，依次投入乙基化合物、丁二酸酐、四氯化烷、開(kāi)動(dòng)攪拌，水洗用冰塊冷卻，使反應(yīng)物溫度降至25℃以下，緩慢分次加入無(wú)水三氯化鋁，溫度25～28℃不超過(guò)30℃。加畢，升溫于35～38℃反應(yīng)2.5小時(shí)，后將反應(yīng)液倒入盛有6kg冰加1400ml鹽酸混合液的容器中，不斷攪拌3～5分鐘，靜止分層，傾去上層水，下層液用自來(lái)水洗3～5次，至PH≈5，將上述下層液用氫氧化鈉溶液(氫氧化鈉溶液總量為1kg氫氧化鈉溶于25kg水中)分3次提取，每次提取時(shí)要攪拌3～5分鐘，然后靜置30分鐘，抽濾上層提取液至澄清。(提取液下層液收集于容器中靜置，24小時(shí)后，棄去表面懸浮物后以供回收四氯乙烷。)合并三次提取抽濾液，用鹽酸酸化至PH≈2，酸化時(shí)要徹底攪拌，使結(jié)晶充分析出，將酸化物用離心機(jī)甩濾，并用自來(lái)水洗至中性，甩干，即得舒膽通粗品。濕品約重3.2kg；濕品水份約73％。D.舒膽通精制配方比例：(一)舒膽通粗品(濕)∶95％乙醇∶保險(xiǎn)粉∶活性炭8kg～12kg∶12kg～18kg∶20g～30g∶50g～76g(干粗品∶乙醇＝1∶6)(二)舒膽通粗品(烘干)∶第一次精制母液∶保險(xiǎn)粉∶活性炭2.16kg～3.24kg∶19.04kg～28.56kg∶21.6g～32.4g∶54.4g～81.6g在100L反應(yīng)釜中投入舒膽通粗品、乙醇，攪拌加熱使粗品全部溶解。加入保險(xiǎn)粉，稍后加入活性炭，加熱回流15分鐘，趁熱壓濾。(壓力≤2.5kg/cm2)濾液不斷攪拌，待有結(jié)晶析出即停攪拌，在水洗中靜置析晶。次日甩濾，甩干后取出舒膽通，用去離子水浸泡洗滌半小時(shí)，再次甩濾，并用適量95％乙醇洗滌，甩干，于70℃以下干燥，約6小時(shí)干燥后，用搖擺式制粒機(jī)粉碎，即得本發(fā)明治療膽囊炎及膽道疾病的舒膽通。E.舒膽通片的壓制配方比例：舒膽通320g～480g淀粉400g～600g糊精64g～96g淀粉漿32g～48g補(bǔ)加淀粉48g～72g硬脂酸鎂3.2g～4.8g取上述原輔材料過(guò)80目篩，混合均勻加10％淀粉漿制成均勻的軟材，通過(guò)16目篩制粒，在70～80℃干燥，干粒通過(guò)16目篩整粒，將外加淀粉和硬脂酸鎂與干粒混合均勻，滅菌。用7mm淺平面沖模壓片，經(jīng)檢驗(yàn)合格后包裝。即得本發(fā)明治療膽囊炎及膽道疾病的舒膽通片。每片重40mg。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種解痙鎮(zhèn)痛、利膽排石的口服藥劑，能促進(jìn)膽汁和胰液的分泌，是一種治療膽囊炎、膽石癥及膽道疾病的舒膽通。本發(fā)明經(jīng)過(guò)乙酰化合物、乙基化合物、付克反應(yīng)、舒膽通精制、舒膽通片的壓制而實(shí)現(xiàn)的。是治療膽囊和膽道系統(tǒng)的細(xì)菌感染和膽固醇代謝失常的安全、有效的藥物。 |
| 國(guó)際公布 |
