| 公開(公告)號 | CN1668305A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.14 |
| 申請(專利)號 | CN03816359.4 |
| 申請日期 | 2003.05.13 |
| 專利名稱 | 用于預防HIV性傳播的殺微生物嘧啶或三嗪 |
| 主分類號 | A61K31/505 |
| 分類號 | A61K31/505;A61K31/506;A61K31/535;A61P15/02;A61P31/02;A61P31/18 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.5.13 EP 02076897.4 |
| 申請(專利權)人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | J·M·范羅伊;M·-P·T·M·M·G·德貝圖恩;P·斯托菲爾斯 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2003/050158 2003.5.13 |
| 進入國家日期 | 2005.01.10 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉玥 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權項 | 具有以下式(I)、式(II)或式(III)的化合物在制備用于預防HIV傳播或感染的藥物中的用途，其中式(I)化合物為下式及其N-氧化物、藥學上可接受的加成鹽或立體化學異構體：其中Y為CR5或N；A為CH、CR4或N；n為0、1、2、3或4；Q為-NR1R2，或者如果Y為CR5，則Q也可以為氫；R1和R2各自獨立選自氫、羥基、C1-12烷基、C1-12烷氧基、C1-12烷基羰基、C1-12烷氧基羰基、芳基、氨基、(C1-12烷基)氨基或二(C1-12烷基)氨基、(C1-12烷基)氨基羰基或二(C1-12烷基)氨基羰基，其中每個上述C1-12烷基可任選并且各自獨立地被1個或2個各自獨立選自以下的取代基取代：羥基、C1-6烷氧基、羥基C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氰基、氨基、亞氨基、氨基羰基、氨基羰基氨基、(C1-6烷基)氨基或二(C1-6烷基)氨基、芳基和Het；或R1和R2結合在一起可以形成吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、疊氮基或(C1-12烷基)氨基C1-4亞烷基或二(C1-12烷基)氨基C1-4亞烷基；R3為氫、芳基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、被C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷基；和每個R4獨立地為羥基、鹵基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、三鹵甲基、三鹵甲氧基，或者如果Y為CR5，則R4也可代表被氰基或氨基羰基取代的C1-6烷基；R5為氫或C1-4烷基；L為-X1-R6或-X2-Alk-R7，其中R6和R7各自獨立地為苯基或被1個、2個、3個、4個或5個各自獨立選自以下的取代基取代的苯基：鹵基、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、甲�；�、氰基、硝基、氨基和三氟甲基；或者如果Y為CR5，則R6和R7也可選自被1個、2個、3個、4個或5個各自獨立選自以下的取代基取代的苯基：氨基羰基、三鹵甲氧基和三鹵甲基；或者如果Y為N，則R6和R7也可選自茚滿基或吲哚基，每個所述茚滿基或吲哚基可被1個、2個、3個、4個或5個各自獨立選自以下的取代基取代：鹵基、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、甲�；�、氰基、硝基、氨基和三氟甲基；如果R6為任選取代的茚滿基或吲哚基，則最好通過稠合苯環(huán)連接到所述分子的其余部分。例如，R6適宜為4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基或7-吲哚基；X1和X2各自獨立地為-NR3、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-S-、-S(＝O)-或-S(＝O)2-；Alk為C1-4鏈烷二基；或如果Y為CR5，則L也可選自C1-10烷基、C3-10烯基、C3-10炔基、C3-7環(huán)烷基或被1個或2個獨立選自以下的取代基取代的C1-10烷基：C3-7環(huán)烷基、茚滿基、吲哚基和苯基，其中所述苯基、茚滿基和吲哚基可以被1個、2個、3個、4個或者可能5個各自獨立選自以下的取代基取代：鹵基、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、C1-6烷氧基羰基、甲�；�、硝基、氨基、三鹵甲基、三鹵甲氧基和C1-6烷基羰基；芳基為苯基或被1個、2個、3個、4個或5個各自獨立選自以下的取代基取代的苯基：鹵基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、硝基和三氟甲基；Het為脂族雜環(huán)基或芳族雜環(huán)基；所述脂族雜環(huán)基選自吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、四氫呋喃基和四氫噻吩基，其中每個所述脂族雜環(huán)基可以任選被一個氧代基取代；而所述芳族雜環(huán)基選自吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和噠嗪基，其中每個所述芳族雜環(huán)基可任選被羥基取代；并且其中式(II)化合物為下式及其N-氧化物、藥學上可接受的加成鹽、季銨和立體化學異構體：其中-b1＝b2-C(R2a)＝b3-b4＝代表一個下式的二價基：-CH＝CH-C(R2a)＝CH-CH＝(b-1)；-N＝CH-C(R2a)＝CH-CH＝(b-2)；-CH＝N-C(R2a)＝CH-CH＝(b-3)；-N＝CH-C(R2a)＝N-CH＝(b-4)；-N＝CH-C(R2a)＝CH-N＝(b-5)；-CH＝N-C(R2a)＝N-CH＝(b-6)；-N＝N-C(R2a)＝CH-CH＝(b-7)；q為0、1、2；或者其中可能q為3或4；R1為氫、芳基、甲�；1-6烷基羰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基，被甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷基；R2a為氰基，氨基羰基，(甲基)氨基羰基或二(甲基)氨基羰基，被氰基、氨基羰基或(甲基)氨基羰基或二(甲基)氨基羰基取代的C1-6烷基，被氰基取代的C2-6烯基，或被氰基取代的C2-6炔基；每個R2獨立地為羥基、鹵基、任選被氰基或-C(＝O)R6取代的C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、任選被一個或多個鹵原子或氰基取代的C2-6烯基、任選被一個或多個鹵原子或氰基取代的C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、羧基、氰基、硝基、氨基、(C1-6烷基)氨基或二(C1-6烷基)氨基、多鹵甲基、多鹵甲氧基、多鹵甲硫基、-S(＝O)pR6、-NH-S(＝O)pR6、-C(＝O)R6、-NHC(＝O)H、-C(＝O)NHNH2、-NHC(＝O)R6、-C(＝NH)R6或下式的基團：其中每個A獨立地為N、CH或CR6；B為NH、O、S或NR6；p為1或2；和R6為甲基、氨基、甲基氨基或二甲基氨基或多鹵甲基；L為C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-7環(huán)烷基，其中每個所述脂族基團可以被1個或2個獨立選自以下的取代基取代：*C3-7環(huán)烷基，*吲哚基或異吲哚基，各自任選被1個、2個、3個或4個各自獨立選自以下的取代基取代：鹵基、C1-6烷基、羥基、C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、多鹵甲基、多鹵甲氧基和 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及某種含有非核苷類逆轉錄酶抑制劑的嘧啶或三嗪的殺微生物活性。本發(fā)明的化合物抑制人體被HIV系統(tǒng)感染，具體地講，本發(fā)明的化合物預防人類的HIV性傳播。 |
| 國際公布 | WO2003/094920 英 2003.11.20 |
