| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1691944A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.11.02 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN03823859.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.08.08 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 作為代謝型谷氨酸受體-5調(diào)節(jié)劑的噁二唑 |
| 主分類(lèi)號(hào) | A61K31/4245 |
| 分類(lèi)號(hào) | A61K31/4245;C07D271/06;C07D271/10;C07D261/08;A61P25/00;C07D271/07;C07D271/113;C07D261/14;C07D413/10;C07D413/06;C07D413/04;C07D413/14 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.9 US 60/402,039 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 阿斯利康(瑞典)有限公司;NPS藥物有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | D·溫斯博;忻 濤;T·斯蒂法納克;J·阿羅拉;D·A·麥克勞德;A·克爾斯;J·馬爾姆貝里;K·奧斯卡松;L·愛(ài)德華茲;M·伊薩克;A·斯拉西;T·M·斯托爾曼 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2003-08-08 PCT/US2003/024912 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.04.06 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具有以下式I的化合物或其鹽，其中：P選自C3-7烷基以及含有一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自C、N、O或S的原子的3-8元環(huán)，其中所述環(huán)可以與含有一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自C、N、O或S的原子的5元環(huán)或6元環(huán)稠合；R1選自氫、羥基、鹵基、硝基、C1-6烷基鹵基、OC1-6烷基鹵基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C2-6烯基、OC2-6烯基、C2-6炔基、OC2-6炔基、C0-6烷基C3-6環(huán)烷基、OC0-6烷基C3-6環(huán)烷基、C0-6烷基芳基、OC0-6烷基芳基、(CO)R6、O(CO)R6、O(CO)OR6、C1-6烷基OR6、OC2-6烷基OR6、C1-6烷基(CO)R6、OC1-6烷基(CO)R6、C0-6烷基CO2R6、OC1-6烷基CO2R6、C0-6烷基氰基、OC2-6烷基氰基、C0-6烷基NR6R7、OC2-6烷基NR6R7、C1-6烷基(CO)NR6R7、OC1-6烷基(CO)NR6R7、C0-6烷基NR6(CO)R7、OC2-6烷基NR6(CO)R7、C0-6烷基NR6(CO)NR6R7、C0-6烷基SR6、OC2-6烷基SR6、C0-6烷基(SO)R6、OC2-6烷基(SO)R6、C0-6烷基SO2R6、OC2-6烷基SO2R6、C0-6烷基(SO2)NR6R7、OC2-6烷基(SO2)NR6R7、C0-6烷基NR6(SO2)R7、OC2-6烷基NR6(SO2)R7、C0-6烷基NR6(SO2)NR6R7、OC2-6烷基NR6(SO2)NR6R7、(CO)NR6R7、O(CO)NR6R7、NR6OR7、C0-6烷基NR6(CO)OR7、OC2-6烷基NR6(CO)OR7、SO3R6以及含有一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自C、N、O或S的原子的5元環(huán)或6元環(huán)，其中所述環(huán)可以被一個(gè)或多個(gè)A取代；M1選自化學(xué)鍵、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基(CO)NR7R6、C0-3烷基(CO)NR7R6C1-3烷基、C0-4烷基NR7R6、C0-3烷基SC0-3烷基、C0-3烷基(SO)C0-3烷基和C0-3烷基(SO2)C0-3烷基；X1、X2和X3獨(dú)立選自CR、CO、N、NR、O和S；R選自氫、C0-3烷基、鹵基、C0-3烷基OR5、C0-3烷基NR5R6、C0-3烷基(CO)OR5、C0-3烷基NR5R6和C0-3烷基芳基；R2選自氫、羥基、氧代、＝NR6、＝NOR6、C1-4烷基鹵基、鹵基、C1-4烷基、OC1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、OC1-4烷基、C0-4烷基氰基、C1-4烷基OR6和C0-4烷基NR6R7；M2選自化學(xué)鍵、C1-3烷基、C2-3烯基、C2-3炔基、C0-4烷基(CO)C0-4烷基、C0-3烷基OC0-3烷基、C0-3烷基NR6C1-3烷基、C0-3烷基(CO)NR6、C0-4烷基NR6R7、C0-3烷基SC0-3烷基、C0-3烷基(SO)C0-3烷基和C0-3烷基(SO2)C0-3烷基；R3選自氫、羥基、氧代、＝NR6、＝NOR6、C1-4烷基鹵基、鹵基、C1-4烷基、OC1-4烷基、O(CO)C1-4烷基、C1-4烷基(SO)C0-4烷基、C1-4烷基(SO2)C0-4烷基、(SO)C0-4烷基、(SO2)C0-4烷基、C0-4烷基氰基、C1-4烷基OR6和C0-4烷基NR6R7；X4選自C、CR或N；X5選自C、CR或N；Q為含有一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自C、N、O或S的原子的4-8元環(huán)或雙環(huán)，其中所述環(huán)或雙環(huán)可以與含有一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自C、N、O或S的原子的5元環(huán)或6元環(huán)稠合，并且其中所述稠環(huán)可以被一個(gè)或多個(gè)A取代；R4選自氫、羥基、鹵基、硝基、氧代、C1-6烷基鹵基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C0-6烷基C3-6環(huán)烷基、C0-6烷基芳基、OC0-6烷基芳基、(CO)R6、O(CO)R6、C1-6烷基OR6、OC2-6烷基OR6、C1-6烷基(CO)R6、OC1-6烷基(CO)R6、C0-6烷基CO2R6、OC1-6烷基CO2R6、C0-6烷基氰基、OC1-6烷基氰基、C0-6烷基NR6R7、OC2-6烷基NR6R7、C0-6烷基(CO)NR6R7、OC0-4烷基(CO)NR6R7、C0-6烷基NR6(CO)R7、OC2-6烷基NR6(CO)R7、C0-6烷基NR6(CO)NR6R7、C0-6烷基SR6、OC2-6烷基SR6、C0-6烷基(SO)R6、OC2-6烷基(SO)R6、C0-6烷基SO2R6、OC0-6烷基SO2R6、C0-6烷基(SO2)NR6R7、OC0-6烷基(SO2)NR6R7、C0-6烷基NR6(SO2)R7、OC2-6烷基NR6(SO2)R7、NR6OR7、NR6(CO)OR7、SO3R6以及含有一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自C、N、O或S的原子的5元環(huán)或6元環(huán)，其中所述環(huán)可以被一個(gè)或多個(gè)A取代；R5選自氫、羥基、鹵基、氧代、C1-6烷基鹵基、OC1-6烷基鹵基、C1-6烷基、OC1-6烷基、C0-6烷基C3-6環(huán)烷基、C0-6烷基芳基、OC0-6烷基芳基、(CO)R6、O(CO)R6、O(CO)OR6、(CO)OR6、C1-6烷基OR6、OC2-6烷基OR6、C1-6烷基(CO)R6、OC1-6烷基(CO)R6、C0-6烷基CO2R6、OC1-6烷基CO2R6、C0-6烷基氰基、OC0-6烷基氰基、C0-6烷基NR6R7、OC2-6烷基NR6R7、C1-6烷基(CO)NR6R7、C0-6烷基(CO)雜芳基、C0-6烷基(CO)芳基、OC1-6烷基(CO)NR6R7、C1-6烷基(CO)NR6R7、C0-6烷基NR6(CO)R7、OC2-6烷基NR6(CO)R7、C0-6烷基NR6(CO)NR6R7、C1-6烷基NR6(CO)OR7C0-6烷基SR6、OC2-6烷基SR6、C0-6烷基(SO)R6、OC1-6烷基(SO)R6、C0-6烷基SO2R6、OC0-6烷基SO2R6、C0-6烷基(SO2)NR6R7、OC0-6烷基(SO2)NR6R7、C0-6烷基NR6(SO2)R7、OC2-6烷基NR6(SO2)R7、C0-6烷基NR6(SO2)NR6R7、OC2-6烷基、NR6(SO2)NR6R7,(CO)NR6R7、O(CO)NR6R7、NR6OR7、NR6(CO)OR7、SO3R6以及含有一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自C、N、O或S的原子的5元環(huán)或6元環(huán)，其中所述環(huán)可以被一個(gè)或多個(gè)A取代；R6和R7獨(dú)立選自氫、C1-6烷基、C0-6烷基C3-6環(huán)烷基、C0-6烷基芳基、C1-6烷基雜芳基以及含有一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自C、N、O或S的原子的5元環(huán)或6元環(huán)，并且其中R6和R7可以一起形成含有一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自C、N、O或S的原子的5元環(huán)或6元環(huán)；其中在R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中定義的 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的式(I)化合物、它們的制備方法及其中所制備的新型中間體、含有所述化合物的藥物制劑以及所述化合物的治療用途，其中P、Q、X1、X2、X3、X4、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、m、n、o、p和q如權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的定義。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明化合物或其鹽對(duì)各種代謝型谷氨酸受體(mGluR)亞型表現(xiàn)出非常有效和高選擇性。本發(fā)明的化合物特別是對(duì)mGluR I類(lèi)受體、更特別是對(duì)mGluR5既有效又具有選擇性。因此，預(yù)期本發(fā)明的化合物非常適合用于預(yù)防和/或治療mGluR5受體介導(dǎo)的疾病，例如急性和慢性神經(jīng)障礙、急性和慢性精神障礙以及慢性和急性疼痛。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-02-19 WO2004/014370 英 |
