| 公開(公告)號 | CN1703407A |
| 公開(公告)日 | 2005.11.30 |
| 申請(專利)號 | CN200380100994.4 |
| 申請日期 | 2003.10.08 |
| 專利名稱 | 脂肪酸酰胺水解酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D277/20 |
| 分類號 | C07D277/20;C07D417/04;C07D263/30;C07D413/04;A61K31/426;A61K31/427;A61K31/421;A61K31/422;A61P25/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.10.8 US 60/417,247 |
| 申請(專利權(quán))人 | 斯克里普斯研究學(xué)院 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | D·L·博格爾 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-10-08 PCT/US2003/031975 |
| 進入國家日期 | 2005.04.06 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種由下式表示的脂肪酸酰胺水解酶抑制劑：A-B-C其中A為抑制亞單位，B為連接亞單位，C為結(jié)合亞單位，且其中：抑制亞單位A為用于抑制脂肪酸酰胺水解酶的α-酮雜環(huán)藥效團，所述α-酮雜環(huán)藥效團由下式表示：其中“het”由以下結(jié)構(gòu)表示：其中：X選自碳和氮；Y選自氧和硫；R1和R2為獨立選自氫、C1-C6烷基、芳環(huán)和芳雜環(huán)的基團；條件是：R1和R2兩者不能都為氫；且如果X為氮，則R1不存在；連接亞單位B為連接抑制亞單位A和結(jié)合亞單位C的鏈，并確保結(jié)合亞單位C結(jié)合到脂肪酸酰胺水解酶的結(jié)合區(qū)域，所述鏈具有3-9個原子的線性骨架，所述原子選自碳、氧、硫和氮，所述線性骨架具有第一末端和第二末端，所述第一末端共價鍵合到A的α-酮基上，條件是：如果所述鏈的相對抑制亞單位Aα-酮基的所述第一末端為α-碳，則所述α-碳任選以選自氟、氯、羥基、烷氧基、三氟甲基和烷基的取代基單官能化或雙官能化；和結(jié)合亞單位C為含π-鍵的基團，其具有π-不飽和鍵，且選自芳基、烯基、炔基和至少有一個不飽和鍵的環(huán)結(jié)構(gòu)，含或不含一個或一個以上的雜原子，結(jié)合亞單位C共價鍵合到連接亞單位B的第二末端，位于含π-鍵基團內(nèi)的所述π-不飽和鍵通過不小于3個且不大于9個的原子按順序彼此結(jié)合的序列與A的α-酮基分開，包括用于確保所述π-不飽和鍵結(jié)合到脂肪酸酰胺水解酶的結(jié)合區(qū)域而抑制亞單位A抑制脂肪酸酰胺水解酶的所述線性骨架；條件是C任選為C1-C10烷基。 |
| 摘要 | 改進的脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)競爭性抑制劑使用了α-酮雜環(huán)藥效團和具有π-不飽和鍵的結(jié)合亞單位。所述α-酮雜環(huán)藥效團和結(jié)合亞單位彼此相連，優(yōu)選以烴鏈相連。其改進在于使用了選自它們4和/或5位上有烷基或芳基取代基的噁唑、噁二唑、噻唑和噻二唑的雜環(huán)藥效團。所述改進的FAAH競爭性抑制劑比普通的FAAH競爭性抑制劑表現(xiàn)出更高的活性。 |
| 國際公布 | 2004-04-22 WO2004/033652 英 |
