| 公開(公告)號 | CN1705657A |
| 公開(公告)日 | 2005.12.07 |
| 申請(專利)號 | CN02829154.9 |
| 申請日期 | 2002.04.17 |
| 專利名稱 | 作為抗真菌劑的吡咯衍生物 |
| 主分類號 | C07D403/12 |
| 分類號 | C07D403/12;A61K31/4196 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 蘭貝克賽實驗室有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·薩爾曼;A·K·弗馬;A·拉丹 |
| 地址 | 印度新德里 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-04-17 PCT/IB2002/001242 |
| 進入國家日期 | 2004.12.16 |
| 專利代理機構 | 上海專利商標事務所有限公司 |
| 代理人 | 周承澤 |
| 國省代碼 | 印度;IN |
| 主權項 | 一種具有式I所示結構的化合物，式I及其藥學上可接受的鹽、對映異構體、非對映異構體、N-氧化物、前藥、代謝物、多晶型物或藥學上可接受的溶劑合物，其中，Ar是含有1-4個選自氧、氮和硫的雜原子的5-7元雜環(huán)；苯基或有1-3個獨立選自鹵素(例如氯、氟、溴或碘)，硝基，氰基，低級(C1-4)烷基，低級(C1-4)烷氧基，全鹵低級(C1-4)烷基或全鹵低級(C1-4)烷氧基的取代基的取代的苯基；R1和R2獨立選自氫，有1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷基，包括甲基、乙基、丙基；Y是CH或N；Z選自其中，W選自O、S、CH-NO2和N-CN；A是氫，未取代或取代的低級(C1-10)烷基，所述取代基是鹵素(例如氟、氯、溴或碘)，羥基，低級(C1-4)烷氧基，低級(C1-4)全鹵烷基，低級(C1-4)全鹵烷氧基，未取代或取代的有或沒有1-4個獨立選自氧、氮和硫的雜原子的C6-C10芳族或非芳族環(huán)，所述取代基獨立選自以下一組或多組：鹵素(例如氟、氯、溴或碘)，硝基，氰基，羥基，低級(C1-4)烷基，低級(C1-4)烷氧基，低級(C1-4)全鹵烷基，低級(C1-4)全鹵烷氧基，BR3，取代或未取代的含有1-4個選自氧、氮和硫的雜原子的5或6元雜環(huán)系統(tǒng)，所述雜環(huán)的取代基是(C1-C8)烷�；图�(C1-C4)烷基，低級(C1-C4)烷氧基羰基，N低級(C1-C4)烷氨基羰基，N，N-低級(C1-C4)烷氨基羰基，N-低級(C1-C4)烷基氨基硫代羰基，N，N-二(低級烷基)(C1-C4)氨基硫代羰基，N-低級(C1-C4)烷基磺�；�，苯基取代的低級(C1-C4)烷基磺�；�，N-低級(C1-C4)烷基氨基，N，N-二(低級烷基)(C1-C4)氨基，未取代或取代的苯基，所述取代基是鹵素(例如氟、氯、溴或碘)，羥基，低級(C1-4)烷氧基，低級(C1-4)全鹵烷基，低級(C1-4)全鹵烷氧基，硝基，氰基，氨基，N(R4)2，5-6元雜環(huán)，優(yōu)選的雜環(huán)是1，3-咪唑基，1，2，4三唑基和-CHR5R6，其中，R3是5或6元有或沒有雜原子(包括氧、氮和硫)的芳族或非芳族環(huán)；B獨立選自(CH2)m，-S，-O(CH2)m和-S(CH2)m；m是1-4的整數(shù)；R4是氫，未取代或取代的低級(C1-4)烷基；R5是-COOR4；R6獨立選自氫，有或沒有取代基的直鏈或支鏈烷基，所述取代基是鹵素(例如氟、氯、溴或碘)，羥基，低級(C1-4)烷基，低級(C1-4)烷氧基，低級(C1-4)全鹵烷基，低級(C1-4)全鹵烷氧基，SR4；苯基或被鹵素(例如氟、氯、溴或碘)，羥基，低級(C1-4)烷氧基，低級(C1-4)全鹵烷基，低級(C1-4)全鹵烷氧基，SR4取代的苯基，具有選自氧、氮和硫的雜原子的雜環(huán)或取代的雜環(huán)包括咪唑和吲哚，雜環(huán)上的取代基獨立選自鹵素(例如氟、氯、溴或碘)，羥基，低級(C1-4)烷基，低級(C1-4)烷氧基，低級(C1-4)全鹵烷基，低級(C1-4)全鹵烷氧基，SR4；苯基或被鹵素(例如氟、氯、溴或碘)，羥基，低級(C1-4)烷氧基，低級(C1-4)全鹵烷基，低級(C1-4)全鹵烷氧基，SR4取代的苯基。如權利要求1所述的化合物，其中，Ar是噻吩基，吡啶基或鹵素取代的苯基。如權利要求2述的化合物，其中，Ar是2，4-二氟苯基。如權利要求1所述的化合物，其中，R1和R2獨立選自氫，甲基和乙基。如權利要求1所述的化合物，其中，R1和R2分別是甲基和氫。一種化合物，所述化合物選自：1-[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羥基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-1-(2-羥乙基)-3-[4-(1H-1-四唑基)苯基]硫脲1-[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羥基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-1-(2-羥乙基)-3-[4-(2H-2-四唑基)苯基]硫脲1-[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羥基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-1-(2-羥乙基)-3-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基]硫脲1-[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羥基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基-3-[4-(1H-1-四唑基)苯基]-2-(1H，3H)-硫代咪唑啉酮1-[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羥基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-3-[4-(2H-2-四唑基)苯基]-2-硫代咪唑啉酮1-[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羥基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-3-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基]-2-(1H，3H)-硫代咪唑啉酮1-[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羥基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-3-[4-氰基苯基]-2-(1H，3H)-硫代咪唑啉酮1-[(1R，2R)-2-(2，4-二氟苯基)-2-羥基-1-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丙基]-3-[5-(2-氯吡啶基)]-2-(1H，3H)-硫代咪唑啉酮一種藥物組合物，所述藥物組合物含有權利要求1或6所述的化合物以及藥學上可接受的載體或稀釋劑。一種治療或預防哺乳動物真菌感染的方法，所述方法包括給予所述哺乳動物治療有效量的具有式I所示結構的化合物式I及其藥學上可接受的鹽、對映異構體、非對映異構體、N-氧化物、前藥、代謝物、多晶型物或藥學上可接受的溶劑合物，其中，Ar是含有1-4個選自氧、氮和硫的雜原子的5-7元雜環(huán)；苯基或有1-3個獨立選自鹵素(例如氯、氟、溴或碘)，硝基，氰基，低級(C1-4)烷基，低級(C1-4)烷氧基，全鹵低級(C1-4)烷基或全鹵低級(C1-4)烷氧基的取代基的取代的苯基；R1和R2獨立選自氫，有1-3個碳原子的直鏈或支鏈烷基，包括甲基、乙基、丙基；Y是CH或N；Z選自其中，W選自O、S、CH- |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的作為可能的抗真菌劑的式I的吡咯衍生物。本發(fā)明還涉及含有本發(fā)明化合物的藥物組合物以及它們在治療和/或預防哺乳動物，尤其是人類真菌感染中的應用。 |
| 國際公布 | 2003-10-23 WO2003/086271 英 |
