公開(公告)號
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CN1241550C
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公開(公告)日
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2006.02.15
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申請(專利)號
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CN200410014295.4
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申請日期
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2004.03.12
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專利名稱
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納米砒霜磁性脂質體的制備方法
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主分類號
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A61K9/127(2006.01)I
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分類號
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A61K9/127(2006.01)I;A61K33/36(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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申請(專利權)人
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東南大學
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發(fā)明(設計)人
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張東生;樊祥山;鄭 杰;賈秀鵬;顧 寧;丁安偉;金立強;萬美鈴;李群慧
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地址
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210096江蘇省南京市四牌樓2號
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頒證日
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國際申請
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進入國家日期
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專利代理機構
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南京經(jīng)緯專利商標代理有限公司
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代理人
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王之梓
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國省代碼
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江蘇;32
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主權項
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一種作為治療癌癥藥物的納米砒霜磁性脂質體的制備方法,其特征在于:第一步:將MnSO4、ZnSO4、FeSO4按摩爾比x∶(1-x)∶2混合,其中x=0.4~0.6,用1mol/L的NaOH調(diào)成糊狀,反應10~14h,置80℃烤箱中干燥,再置電阻爐內(nèi)400℃焙燒60±20分鐘,冷卻后將材料研細成粉末狀,熱蒸餾水淋洗,靜置自然沉降,過濾除去可溶性硫酸鈉無機鹽,用無水乙醇淋洗過濾后,將其放入60℃~80℃烤箱中干燥后,得錳鋅鐵磁性納米粒子;第二步:將卵磷脂、膽固醇按質量比為(1.6~1.8)∶1.0置于茄形瓶中,并加入相當于卵磷脂和膽固醇8~12倍體積的氯仿和無水乙醚的混合液,氯仿和無水乙醚按體積比為2∶1形成混合液,使卵磷脂和膽固醇溶解,用薄膜旋轉蒸發(fā)器在40℃±5℃下恒溫真空旋轉蒸發(fā),直到有機溶劑完全揮發(fā),在茄形瓶內(nèi)壁形成一均勻薄膜;將占0.07~0.12倍卵磷脂和膽固醇總質量的明膠加入到砒霜NaOH溶液和磷酸鹽緩沖液混合液,其pH為7.2±0.2,砒霜NaOH溶液和磷酸鹽緩沖液混合液中的兩溶液體積比為(0.5~1.0)∶9,60±5℃超聲處理3~5分鐘,然后加入0.35~0.70倍卵磷脂和膽固醇總質量的錳鋅鐵氧體磁性納米粒子,18℃~25℃下超聲處理3~5分鐘,形成混懸液,將此混懸液加到上述含薄膜的茄形瓶中,40±5℃恒溫震蕩至薄膜脫落,0℃~4℃下超聲處理3~5分鐘,加上述混懸液1%~2%體積的甘油,混勻,置容器在-20℃~-80℃中冷凍2~6小時,37±0.1℃融化,超聲處理40±10秒后再置于-20℃~-80℃中2~6小時,如此反復凍融及超聲處理3次即得納米砒霜磁性脂質體。
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摘要
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本發(fā)明是將MnSO4、ZnSO4、FeSO4按摩爾比x∶(1-x)∶2混合,x=0.4~0.6,用NaOH反應10~14h,80℃下干燥,400℃焙燒,冷后研粉,熱淋洗靜置,除去硫酸鈉無機鹽,用乙醇淋洗過濾,干燥,得錳鋅鐵磁性納米粒子;將卵磷脂、膽固醇按質量比為(1.6~1.8)∶1.0置瓶中,加卵磷脂和膽固醇8~12倍體積的氯仿和無水乙醚混合液,氯仿和無水乙醚按體積比為2∶1,使卵磷脂和膽固醇溶解,40℃±5℃下蒸發(fā),待有機溶劑揮發(fā)形成薄膜;將明膠加到砒霜NaOH溶液和磷酸鹽緩沖液混合液,其中兩溶液體積比為(0.5~1.0)∶9,60±5℃超聲處理,加入0.35~0.70倍卵磷脂和膽固醇總質量的錳鋅鐵氧體磁性納米粒子,18℃~25℃下超聲處理得混懸液,將混懸液加到含薄膜的茄形瓶中,震蕩至薄膜脫落,0℃~4℃下超聲處理3-5分鐘,加甘油,混勻,置容器中冷凍,37±0.1℃融化,超聲處理,如此反復凍融及超聲處理3次即得納米砒霜磁性脂質體。
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國際公布
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