| 公開(公告)號 | CN1742015A |
| 公開(公告)日 | 2006.03.01 |
| 申請(專利)號 | CN200380109196.8 |
| 申請日期 | 2003.11.24 |
| 專利名稱 | 用作抗菌藥物的唑烷酮和/或異唑啉衍生物 |
| 主分類號 | C07F7/18(2006.01)I |
| 分類號 | C07F7/18(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D413/10(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07F9/09(2006.01)I;A61K31/422(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.11.28 GB 0227702.8;2003.3.1 GB 0304725.5;2003.8.8 GB 0318608.7 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | D·R·卡卡納格;M·B·格拉夫斯托克;N·J·哈爾斯;S·I·豪克;T·P·韋伯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-11-24 PCT/GB2003/005087 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.07.25 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 一種下式(I)化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽或體內(nèi)可水解的酯，其中(I)中的C為聯(lián)芳基C’-C”C’和C”獨立為芳環(huán)或雜芳環(huán)，使得基團C為下列基團D-O中的任何一種：其中基團D-O以所示的[(A-C’)和(C”-B)]方向與環(huán)A和B連接；其中A和B獨立選自和其中A如(I)所示通過3-位與基團C的環(huán)C’連接，并且如(I)所示在4和5位被一個或多個取代基-(R1a)m獨立取代；其中B如(I)所示通過3-位與基團C的環(huán)C”連接，并且如(I)所示在5位被取代基-CH2-R1b獨立取代；R2b和R6b獨立選自H、F、Cl、OMe、SMe、Me、Et和CF3；R2b’和R6b’獨立選自H、OMe、Me、Et和CF3；R2a和R6a獨立選自H、Br；F、Cl、OMe、SMe；Me、Et和CF3；R2a’和R6a’獨立選自H、OMe、SMe；Me、Et和CF3；R3a和R5a獨立選自H、(1-4C)烷基、Br、F、Cl、OH、(1-4C)烷氧基、-S(O)n(1-4C)烷基(其中n＝0、1或2)、氨基、(1-4C)烷基羰基氨基-、硝基、氰基、-CHO、-CO(1-4C)烷基、-CONH2和-CONH(1-4C)烷基；R3a’、R5a’獨立選自H、(1-4C)烷基、OH、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷硫基、氨基、(1-4C)烷基羰基氨基-、硝基、氰基、-CHO、-CO(1-4C)烷基、-CONH2和-CONH(1-4C)烷基；其中，R3a、R5a、R3a’、R5a’其中之一與環(huán)A的4位取代基R1a以及環(huán)A和C’一起可形成5-7元環(huán)；其中任何(1-4C)烷基可任選被F、OH、(1-4C)烷氧基、-S(O)n(1-4C)烷基(其中n＝0、1或2)或氰基取代；其中當(dāng)環(huán)C’為吡啶環(huán)(即基團C為H、I、J、K、N或O)時，環(huán)氮可任選被氧化為N-氧化物；R1a獨立選自下列R1a1-R1a5：R1a1：AR1、AR2、AR2a、AR2b、AR3、AR3a、AR3b、AR4、AR4a、CY1、CY2；R1a2：氰基、羧基、(1-4C)烷氧基羰基、-C(＝W)NRvRw[其中W為O或S，Rv和Rw獨立為H或(1-4C)烷基，其中Rv和Rw與它們連接的酰胺氮或硫代酰胺氮一起可形成5-7元環(huán)，該環(huán)任選具有一個選自N、O、S(O)n的另外的雜原子，所述雜原子置換如此形成的環(huán)的1個碳原子；其中當(dāng)所述環(huán)為哌嗪環(huán)時，該環(huán)可任選在另一個氮上被選自以下的基團取代：(1-4C)烷基、(3-6C)環(huán)烷基、(1-4C)烷酰基、-COO(1-4C)烷基、-S(O)n(1-4C)烷基(其中n＝1或2)、-COOAR1、-CS(1-4C)烷基和-C(＝S)O(1-4C)烷基；其中任何(1-4C)烷基、(1-4C)烷�；�(3-6C)環(huán)烷基取代基自身可被氰基、羥基或鹵基取代，前提條件是這樣的取代基不在與哌嗪環(huán)的氮原子相鄰的碳上]、乙烯基、2-(1-4C)烷基乙烯基、2-氰基乙烯基、2-氰基-2-((1-4C)烷基)乙烯基、2-硝基乙烯基、2-硝基-2-((1-4C)烷基)乙烯基、2-((1-4C)烷基氨基羰基)乙烯基、2-((1-4C)烷氧基羰基)乙烯基、2-(AR1)乙烯基、2-(AR2)乙烯基、2-(AR2a)乙烯基；R1a3：(1-10C)烷基{任選被一個或多個基團取代(包括偕二取代)，各個基團獨立選自羥基、(1-10C)烷氧基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基羰基、磷酰氧基[-O-P(O)(OH)2及其單-和二-(1-4C)烷氧基衍生物]、亞磷酰氧基[-O-P(OH)2及其單-和二-(1-4C)烷氧基衍生物]和氨基；和/或任選被一個選自以下的基團取代：羧基、磷�；鵞膦�；�-P(O)(OH)2及其單-和二-(1-4C)烷氧基衍生物]、亞磷�；鵞-P(OH)2及其單-和二-(1-4C)烷氧基衍生物]、氰基、鹵基、三氟甲基、(1-4C)烷氧基羰基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷氧基羰基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷氧基羰基、(1-6C)烷酰基氧基(1-4C)烷氧基、羧基(1-4C)烷氧基、鹵代(1-4C)烷氧基、二鹵代(1-4C)烷氧基、三鹵代(1-4C)烷氧基、嗎啉代-乙氧基、(N’-甲基)哌嗪子基-乙氧基、2-、3-或4-吡啶基(1-6C)烷氧基、N-甲基(咪唑-2或3-基)(1-4C)烷氧基、咪唑-1-基(1-6C)烷氧基、(1-4C)烷基氨基、二((1-4C)烷基)氨基、(1-6C)烷酰基氨基-、(1-4C)烷氧基羰基氨基-、N-(1-4C)烷基-N-(1-6C)烷�；被�-、-C(＝W)NRvRw[其中W為O或S，Rv和Rw獨立為H或(1-4C)烷基，其中Rv和Rw與它們連接的酰胺氮或硫代酰胺氮一起可形成5-7元環(huán)，該環(huán)任選具有一個選自N、O、S(O)n的另外的雜原子，所述雜原子置換如此形成的環(huán)的1個碳原子；其中當(dāng)所述環(huán)為哌嗪環(huán)時，該環(huán)可任選在另一個氮上被選自以下的基團取代：(1-4C)烷基、(3-6C)環(huán)烷基、(1-4C)烷�；�-COO(1-4C)烷基、-S(O)n(1-4C)烷基(其中n＝1或2)、-COOAR1、-CS(1-4C)烷基和-C(＝S)O(1-4C)烷基]、(＝NORv)，其中Rv與前述定義相同、(1-4C)烷基S(O)pNH-、(1-4C)烷基S(O)p-((1-4C)烷基)N-、氟代(1-4C)烷基S(O)pNH-、氟代(1-4C)烷基S(O)p((1-4C)烷基)N-、(1-4C)烷基S(O)q-、CY1、CY2、AR1、AR2、AR3、AR1-O-、AR2-O-、AR3-O-、AR1-S(O)q-、AR2-S(O)q-、AR3-S(O)q-、AR1-NH-、AR2-NH-、AR3-NH-(p為1或2而q為0、1或2)，以及包含AR2a、AR2b、AR3a和AR3b型AR2和AR3的基團；其中在R1a3上的任何取代基中存在的(1-4C)烷基、(1-4C)烷酰基和(3-6C)環(huán)烷基自身可被1-2個選自以下的基團取代：氰基、羥基、鹵基、氨基、(1-4C)烷基氨基和二(1-4C)烷基氨基，前提條件是如果這樣的取代基存在的話，則其不在鄰近雜原子的碳上；R1a4：R14C(O)O(1-6C)烷基[其中R14為AR1、AR2、AR2a、AR2b、(1-4C)烷基氨基、芐氧基 |
| 摘要 | 式(I)化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽或體內(nèi)可水解的酯可用作抗菌劑，在(I)中C為例如式(D)、式(E)、式(H)，其中A和B獨立選自(i)式(J)和(ii)式(K)，m為1或2；R2b和R6b、R2a和R6a、R3a和R5a選自例如H、F、OMe和Me；R2b’和R6b’、R2a’和R6a’、R3a’、R5a’選自例如H、OMe和Me；R1a為例如任選取代的(1-10C)烷基；R1b例如選自-NR5C(＝W)R4、式(a)或式(b)，其中HET-1為例如異噁唑基而HET-2為例如三唑基或四唑基。還介紹了制備式(I)化合物的方法、包含它們的藥用組合物以及它們用作抗菌藥物的用途。 |
| 國際公布 | 2004-06-10 WO2004/048392 英 |
