| 公開(公告)號 | CN1297557C |
| 公開(公告)日 | 2007.01.31 |
| 申請(專利)號 | CN03116312.2 |
| 申請日期 | 2003.04.10 |
| 專利名稱 | 螺環(huán)類模板化合物的制備 |
| 主分類號 | C07D471/10(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/10(2006.01)I;C07D221/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 冷先勝;李 革;馬汝建 |
| 地址 | 200131上海市浦東外高橋保稅區(qū)愛都路253號4號樓2層A部位 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 上海浦東良風(fēng)專利代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 張勁風(fēng) |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項 | 螺環(huán)類模板化合物的制備，涉及了“1，2，3，4-四氫-螺[異喹啉-4，4’-哌啶]”環(huán)螺環(huán)藥物模板化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示：簡稱化合物I的合成，其中，式中R1為取代官能團，選自H、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、鹵素；式中R2、R3為氨基取代基團，選自H、C1～C3烷�；�、甲酸環(huán)丁酯、甲酸叔丁酯、甲酸環(huán)戊酯、甲酸芐酯、氯甲酸芐酯、雙碳酸叔丁酯；其中，R1取代位置為鄰位或間位，采用的基本原料為取代苯乙腈，選自苯乙腈、對甲基苯甲腈、間甲基苯甲腈、鄰甲基苯甲腈、對氟苯甲腈、間氟苯甲腈、鄰氟苯甲腈、對甲氧基苯甲腈、間甲氧基苯甲腈、鄰甲氧基苯甲腈，在堿性物質(zhì)作用下與氮芐基二(2-鹵乙烷)胺反應(yīng)得到哌啶類化合物1，然后經(jīng)催化加氫還原后得到化合物2，經(jīng)酰化后得到化合物3，其特征是，化合物3采用常規(guī)試劑進行芳烴的曼尼齊閉環(huán)反應(yīng)，得到“1，2，3，4-四氫-螺[異喹啉-4，4’-哌啶]”環(huán)系化合物此時，R3為-Bn，R2為-COR，R為0～5碳原子的脂肪族基團、芳香族取代基或鹵代脂肪族化合物中的一種，常規(guī)試劑為甲醛水溶液、甲縮醛、多聚甲醛，反應(yīng)溶劑選取鹽酸、鹽酸—乙醇、醋酸或醋酸—濃硫酸；反應(yīng)溫度為25～120℃，化學(xué)反應(yīng)式為：2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺環(huán)類模板化合物的制備，其特征是，取代苯乙腈在堿性物質(zhì)作用下與氮芐基二(2-鹵乙烷)胺反應(yīng)得到哌啶類化合物1的反應(yīng)中，堿性物質(zhì)為氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫化鈣、二異丙基胺化鋰、甲基二硅胺化鋰，反應(yīng)溶劑選用水、四氫呋喃、正己烷、乙醚；反應(yīng)溫度為0～120℃；堿性物質(zhì)用量為3～5當(dāng)量摩爾；對化合物1進行催化加氫，氫化后得 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種螺環(huán)化合物的制備方法，特別涉及一種螺環(huán)類模板化合物的制備。解決了目前螺環(huán)化合物的制備中試劑成本較高、產(chǎn)品分離困難等缺陷。技術(shù)解決方案是：螺環(huán)類模板化合物的制備，化學(xué)結(jié)構(gòu)式：∴(化合物I)的合成，化學(xué)反應(yīng)式如下：∴主要用于新藥開發(fā)中小分子藥物前體研發(fā)和生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
