| 公開(公告)號 | CN1310906C |
| 公開(公告)日 | 2007.04.18 |
| 申請(專利)號 | CN00807724.X |
| 申請日期 | 2000.05.19 |
| 專利名稱 | 用作p38激酶抑制劑的吲哚類型的衍生物 |
| 主分類號 | C07D401/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/06(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I;C07D209/24(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1999.5.21 US 09/316,761;1999.9.17 US 60/154,594;2000.5.9 US 60/202,608 |
| 申請(專利權(quán))人 | 肖斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | B·J·馬文凱爾;S·查克拉瓦蒂;J·J·佩拉馬塔姆;S·杜嗄爾;Q·呂;X·梁 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2000-05-19 PCT/US2000/014003 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2001.11.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 趙蓉民;彭益群 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 下式的化合物或其可藥用鹽：其中在位置2處的Z2為CR1，在位置3處的Z2為CA；其中，R1為氫或者是1-6C烷基、2-6C鏈烯基、2-6C鏈炔基、鹵素、CN或CF3；A為-COXjY，其中，Y為COR2，其中R2為氫或直鏈或支鏈1-6C烷基，每個都可選擇性地由鹵素、1-6C烷基、SR、OR、NR2、OCOR、NRCOR、NRCONR2、NRSO2R、NRSO2NR2、OCONR2、CN、COOR、CONR2或COR取代，其中各R彼此獨(dú)立地為H、1-6C烷基、2-6C烯基或5-12C芳基，或者其中R2為OR、NR2、NRCONR2、OCONR2、NRSO2NR2、COOR、NRNR2、或NROR，其中，各個R彼此獨(dú)立地為H、1-6C烷基、2-6C烯基或5-12C芳基，其中與同一N原子相連的兩個R可形成3-8元環(huán)，該環(huán)選自哌嗪環(huán)、嗎啉環(huán)、噻唑烷環(huán)、唑烷環(huán)、吡咯烷環(huán)、哌啶環(huán)、氮雜環(huán)丙烷環(huán)、氮雜環(huán)丁烷環(huán)和氮雜環(huán)辛烷環(huán)；并且其中所述的環(huán)可以進(jìn)一步被1-6C烷基、2-6C鏈烯基、2-6C鏈炔基、5-12C芳基或5-12C-芳基-(1-6C)-烷基取代，每一個這些基團(tuán)又選擇性地被下述基團(tuán)取代：鹵素、SR、OR、NR2、NRCOR、NRCONR2、NRSO2R、NRSO2NR2或OCONR2，其中，各個R彼此獨(dú)立地為H、1-6C烷基、2-6C烯基或5-12C芳基，其中，兩個與同一N原子相連的R可形成3-8元環(huán)，該環(huán)選擇性地由鹵素、1-6C烷基、SR’、OR’、NR’2、OCOR’、NR’COR’、NR’CONR’2、NR’SO2R’、NR’SO2NR’2、OCONR’2、CN、COOR’、CONR’2或COR’取代，其中各個R’彼此獨(dú)立地為H、1-6C烷基、2-6C烯基或5-12C芳基，和X為未取代的亞甲基，j為0或1；或者Y為咪唑；R7為H或1-6C烷基、2-6C鏈烯基、2-6C鏈炔基、5-12C芳基、5-12C-芳基-(1-6C)-烷基、1-6C酰基、5-12C芳�；OR、SO2R、RCO、COOR、1-6C烷基-COR、SO3R、CONR2、SO2NR2、CN、CF3、NR2、OR、1-6C烷基-SR、1-6C烷基-SOR、1-6C烷基-SO2R、1-6C烷基-OCOR、1-6C烷基-COOR、1-6C烷基-CN或1-6C烷基-CONR2，其中各R彼此獨(dú)立地為H、1-6C烷基、2-6C鏈烯基或5-12C芳基，或者R7為甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、芐氧基甲基或2-甲氧乙氧基甲基；各R3彼此獨(dú)立地為鹵素、1-6C烷基、OCOR、OR、NRCOR、SR或NR2，其中R是H、1-6C烷基或5-12C芳基；n為0-3；L1為CO、CH2、SO、SO2或CHOH；L2為CH2、CH-(1-6C-烷基)、-N(Me)-或與Z1以雙鍵連接的-CH＝；Z1為N或與L2以雙鍵連接的-C＝，或者Z1為CR5，其中R5為H、鹵素或OR，其中R為H或1-6C烷基；各R4彼此獨(dú)立地選自鹵素、OR、NR2、1-6C烷基、2-6C鏈烯基和2-6C鏈炔基，其中，各R彼此獨(dú)立地為H、1-6C烷基、2-6C鏈烯基或5-12C芳基，或者R4為＝O或其肟、肟醚、肟酯或縮酮；m為0-4；Ar為被0-5個鹵素取代的苯基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用式(1)化合物、其可藥用鹽或其藥物組合物抑制p38-α激酶的方法，其中(a)表示單鍵或雙鍵；Z2之一為CA或CR8A，另一個為CR1、CR12、NR6或N，其中，各R1、R6和R8彼此獨(dú)立地為氫或不干擾的取代基；A為-Wi-COXjY，其中，Y為COR2或其等排物，R2為氫或不干擾的取代基，各W和X為2-6的間隔基，各i和j彼此獨(dú)立地為0或1；Z3為NR7或O；各R3彼此獨(dú)立地為不干擾的取代基；n為0-3；各L1和L2為連接基；各R4彼此獨(dú)立地為不干擾的取代基；m為0-4；Z1為CR5或N，其中，R5為氫或不干擾的取代基；各l和k為0-2的整數(shù)，其中，l和k之和為0-3；Ar為被0-5個不干擾的取代基取代的芳基，其中，兩個不干擾的取代基可形成稠合環(huán)；并且與L2相連的Ar的原子與α環(huán)中心的間距為4.5-24。 |
| 國際公布 | 2000-11-30 WO2000/071535 英 |
