| 公開(公告)號(hào) | CN1774419A |
| 公開(公告)日 | 2006.05.17 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480009882.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.04.09 |
| 專利名稱 | 制備吡咯烷羧酸類化合物的方法和中間體 |
| 主分類號(hào) | C07D207/16(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D207/16(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.14 US 60/462,795 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | R·茨韋托維奇;J·Y·鐘;J·S·阿馬托;L·迪米歇爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2004-04-09 PCT/US2004/011253 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.10.13 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種結(jié)構(gòu)式(I)化合物的制備方法： 其中 R1選自 (1)氫， (2)脒基， (3)C1-4烷基亞胺酰基， (4)C1-10烷基， (5)-(CH2)n-C3-7環(huán)烷基， (6)-(CH2)n-苯基， (7)-(CH2)n-萘基，以及 (8)-(CH2)n-雜芳基， 其中苯基、萘基和雜芳基是未取代的或被一至三個(gè)獨(dú)立選自R3的基團(tuán)所取代；以及烷基、環(huán)烷基和(CH2)n是未取代的或被一至三個(gè)獨(dú)立地選自R3和氧代的基團(tuán)所取代； R2選自 (1)C1-4烷基， (2)-(CH2)n-環(huán)烷基， (3)-(CH2)n-雜環(huán)烷基， (4)-(CH2)n-苯基， (5)-(CH2)n-萘基，以及 (6)-(CH2)n-雜芳基，其中雜芳基選自 (1)吡啶基， (2)呋喃基， (3)噻吩基， (4)吡咯基， (5)噁唑基， (6)噻唑基， (7)咪唑基， (8)吡唑基， (9)異噁唑基， (10)異噻唑基， (11)嘧啶基， (12)吡嗪基， (13)噠嗪基， (14)喹啉基， (15)異喹啉基， (16)苯并咪唑基， (17)苯并呋喃基， (18)苯并噻吩基， (19)吲哚基， (20)苯并噻唑基，以及 (21)苯并噁唑基； 其中烷基、苯基、萘基、雜芳基和(CH2)n是未取代的或被一至三個(gè)獨(dú)立地選自R3的基團(tuán)所取代； 每個(gè)R3獨(dú)立地選自 (1)C1-6烷基， (2)-(CH2)n-苯基， (3)-(CH2)n-萘基， (4)-(CH2)n-雜芳基， (5)-(CH2)n-雜環(huán)烷基， (6)-(CH2)nC3-7環(huán)烷基， (7)鹵素， (8)OR4， (9)-(CH2)nN(R4)2， (10)NO2， (11)-(CH2)nNR4SO2R4， (12)-(CH2)nSO2N(R4)2， (13)-(CH2)nS(O)pR4， (14)CF3， (15)CH2CF3， (16)OCF3，以及 (17)OCH2CF3； 其中雜芳基如上所定義；烷基、苯基、萘基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基是未取代的或被一至三個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氧代、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的取代基所取代；以及其中R3中的任何亞甲基(CH2)碳原子是未取代的或被一至兩個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、羥基和C1-4烷基的基團(tuán)所取代；或者當(dāng)在相同的亞甲基(CH2)上時(shí)，兩個(gè)取代基與它們相連的碳原子一起形成一個(gè)環(huán)丙基； 每個(gè)R4獨(dú)立地選自 (1)氫， (2)C1-6烷基， (3)-(CH2)n-苯基， (4)-(CH2)n-雜芳基， (5)-(CH2)n-萘基， (6)-(CH2)n-雜環(huán)烷基， (7)-(CH2)nC3-7環(huán)烷基，以及 (8)-(CH2)nC3-7二環(huán)烷基； 其中烷基、苯基、雜芳基、雜環(huán)烷基和環(huán)烷基是未取代的或被一至三個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、C1-4烷基、羥基和C1-4烷氧基的基團(tuán)所取代；或者兩個(gè)R4與它們相連的原子一起形成一個(gè)任選含有選自O(shè)、S和NC1-4烷基的額外雜原子的4-至8-元單-或雙環(huán)體系；以及 n是0、1、2、3或4； 包括步驟： (a)制備結(jié)構(gòu)式(V)的醇 其中 X是溴或氯，以及R2如上所定義， 通過用還原劑處理結(jié)構(gòu)式(IV)的酮， 其中X是溴或氯，以及R2如上所定義，接著分離所得產(chǎn)物； (b)制備結(jié)構(gòu)式(VII)的氨基醇 其中R1和R2如上所定義， 通過結(jié)構(gòu)式(V)的醇用通式R1NH2的胺和堿在溶劑中進(jìn)行處理，其中R1如上所定義，接著分離所得產(chǎn)物； (c)制備結(jié)構(gòu)式(VIII)的化合物 其中Y是-CN或-CO2R5以及R5是C1-4烷基，其中R1和R2如上所定義， 通過結(jié)構(gòu)式(VII)的氨基醇用通式(XI)的化合物處理 其中Y是-CN或-CO2R5，以及R5是C1-4烷基，接著分離所得產(chǎn)物； (d)制備結(jié)構(gòu)式(X)的吡咯烷化合物 其中Y、R1和R2如上所定義， 通過結(jié)構(gòu)式(VIII)的化合物用醇活化試劑處理，接著用堿處理； (e)制備結(jié)構(gòu)式(I)的反式-吡咯烷酸 其中R1和R2如上所定義， 通過結(jié)構(gòu)式(X)的吡咯烷化合物在溶劑中用含水堿進(jìn)行水解；以及 (f)分離所得產(chǎn)物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供一種制備吡咯烷羧酸類化合物的新方法，以及在其中獲得的有用的中間體。這些化合物是合成黑皮質(zhì)素-4受體(MC-4R)的中間體，所述的黑皮質(zhì)素-4受體可以用于治療疾病如肥胖癥、糖尿病、男性和女性性功能障礙。 |
| 國際公布 | 2004-10-28 WO2004/092126 英 |
