| 公開(公告)號 | CN1902193A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.24 |
| 申請(專利)號 | CN200480040264.4 |
| 申請日期 | 2004.12.03 |
| 專利名稱 | 可用作蛋白激酶抑制劑的喹喔啉 |
| 主分類號 | C07D403/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D403/12(2006.01)I;C07D241/44(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/498(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.4 US 60/526,843 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | G·W·比米斯;J·P·迪菲 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-03 PCT/US2004/040777 |
| 進入國家日期 | 2006.07.11 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物： 或其藥學上可接受的鹽，其中： R1和R2各自獨立地是鹵素或-L-R’；或者R1和R2一起構(gòu)成可選被取代的5-或6-元單環(huán)芳基環(huán)，具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子，或者5-、6-或7-元飽和或部分不飽和的單環(huán)，具有0-5個獨立選自氮、氧或硫的雜原子，其中任意由R1和R2一起構(gòu)成的環(huán)可選地在一個或多個可取代的碳或氮原子上被n次獨立出現(xiàn)的Q-RX取代，其中n是0-5； L是一條鍵或者可選被取代的C1-C6亞烷基鏈，其中L的至多兩個不相鄰的亞甲基單元可選地和獨立地被-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)C(O)-、-C(O)NR-、-OC(O)NR-、-NRNR-、-NRNRC(O)-、-NRC(O)-、-NRC(O)O-、-NRC(O)NR-、-SO-、-SO2-、-NRSO2-、-SO 2NR-、-NRSO2NR-、-O-、-S-或-NR-所代替； 每次出現(xiàn)的R獨立地選自氫或者可選被取代的C1-C6脂族基團；每次出現(xiàn)的R’獨立地是氫或者可選被取代的基團，所述基團選自C1-C8脂族基團；5-6元單環(huán)或8-10元二環(huán)芳基，具有0-5個獨立選自氮、氧或硫的雜原子；3-7元飽和或部分不飽和的單環(huán)，具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子；或者8-10元飽和或部分不飽和的二環(huán)環(huán)系，具有0-5個獨立選自氮、氧或硫的雜原子，或者其中R和R’一起或兩次出現(xiàn)的R’一起構(gòu)成3-8元環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基環(huán)，具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子； 每次獨立出現(xiàn)的Q是一條鍵或者是C1-C6亞烷基鏈，其中Q的至多兩個亞甲基單元可選地被-C(O)-、-C(S)-、-C(O)C(O)-、-C(O)NR-、-C(O)NRNR-、-CO2-、-OC(O)-、-NRCO 2-、-O-、-NRC(O)NR-、-OC(O)NR-、-NRNR-、-NRC(O)-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR-、-SO2NR-或-NRSO2-所代替；且每次出現(xiàn)的RX獨立地是R’、鹵素、NO2或CN； X1是C＝O、S＝O、SO2或C＝NR； X2是NR、S、O或C(R)2；而 R3是可選被取代的基團，選自：C1-C6脂族基團；5-6元單環(huán)或8-10元二環(huán)芳基，具有0-5個獨立選自氮、氧或硫的雜原子；3-8元飽和或部分不飽和的單環(huán)，具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子；或者8-10元飽和或部分不飽和的二環(huán)環(huán)系，具有0-5個獨立選自氮、氧或硫的雜原子，其中R3可選地被m次獨立出現(xiàn)的Z-RY取代，其中m是0-5；每次獨立出現(xiàn)的Z是一條鍵或者是C1-C6亞烷基鏈，其中Z的至多兩個亞甲基單元可選地被-C(O)-、-C(O)C(O)-、-C(O)NR-、-C(O)NRNR-、-CO2-、-OC(O)-、-NRC(O)O-、-O-、-NRC(O)NR-、-OC(O)NR-、-NRNR-、-NRC(O)-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR-、-SO2NR-或-NRSO2-所代替；每次出現(xiàn)的RY獨立地是R’、鹵素、NO2或CN， 其條件是： a)若X1是CO，則R2不是C(S)NH2或CN； b)若X1是CO，X2是NH，且R2是3，4-OMe-苯基，則R3不是正丁基； c)若X1是CO，且X2是CH2，則R1和R2不都是氫； d)若X1是SO2，且X2是O，則R1和R2不都是氫； e)若R1和R2都是氫，X1是CO，且X2是SO2或NH，則R3不是未取代的芐基、苯基或環(huán)己基； f)若R1和R2各自是甲基，則： i)若X1是CO，且X2是NH，則R3不是未取代的環(huán)己基或未取代的芐基；而 ii)若X1是CO，且X2是CH2，則R3不是未取代的芐基； g)若R1和R2一起是未取代的苯基，則： i)若X1是CO，且X2是CH2，則R3不是取代的呋喃基、2-C1-苯基、3，5-二甲基-2-苯并呋喃基、3，7-二甲基-2-苯并呋喃基或4-OMe-苯基； ii)若X1是CO，且X2是NH，則R3不是2，4-二氯-苯基、4-C1-苯基、4-Me-苯基或者未取代的苯基、環(huán)己基或芐基；而 iii)若X1是CO，且X2是CHOH，則R1不是未取代的苯基或-CHOHCH2OH； h)若R1和R2一起是未取代的環(huán)己基，則： i)若X1是CO，且X2是CH2，則R3不是未取代的苯基；而 ii)若X1是CO，且X2是NH，則R3不是未取代的芐基或環(huán)己基；而 i)若R1和R2一起是6，7-Me-苯基，X1是CO，且X2是NH，則R3不是正己基、正丁基、正丙基或-CH2CH＝CH2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及可用作蛋白激酶抑制劑的吡嗪衍生物。本發(fā)明也提供包含所述化合物的藥學上可接受的組合物和使用這些組合物治療各種疾病、病癥或障礙的方法。 |
| 國際公布 | 2005-06-23 WO2005/056547 英 |
