| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1298713C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.02.07 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN02818323.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.07.29 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 5-取代異苯并呋喃的制備方法 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D307/80(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D307/80(2006.01)I;C07C251/42(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.8.2 EP 01830517.7 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 茵弗辛特股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | L·達(dá)爾阿斯塔;G·科提斯里 |
| 地址 | 瑞士波斯基亞沃 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2002-07-29 PCT/EP2002/008550 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.03.18 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 任宗華 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備西酞普蘭或其藥理可接受鹽的方法，包括： (a)用下式(II)的羥胺 R-O-NH2 (II) 其中R表示氫原子(IIa)或在格氏反應(yīng)條件下惰性的取代基R’(IIb)， 處理下式(I)的5-甲�；�-2-苯并[c]呋喃酮； (b)將由(a)得到的式(III)的肟 其中R定義同上， 當(dāng)R＝R’(IIIb)時(shí)與4-氟苯基鹵化鎂直接反應(yīng)，或當(dāng)R＝H(IIIa)時(shí)，用R’取代R后與4-氟苯基鹵化鎂反應(yīng)； (c)將由(b)得到的式(IV)的中間體酮 其中R’定義如同上，R”表示MgHal(IVa)或氫(IVb)，其中Hal是鹵素， 與[3-(二甲基氨基)丙基]鹵化鎂反應(yīng)； (d)環(huán)化由(c)得到的式(V)的中間體二醇， 其中R’定義同上； (e)除去由(d)得到的式(VI)的取代的肟的基團(tuán)R’， 其中R’定義同上；和 (f)將由(e)得到的式(VII)的肟的未取代的氧亞氨基轉(zhuǎn)化為腈基， 得到西酞普蘭(A)或其一種藥理可接受鹽；或 (e’)或者，當(dāng)R’是三苯基甲基或二苯基甲基時(shí)，通過(guò)用式(VIII)的混合酸酐處理， H-CO-O-CO-R (VIII) 其中R表示C1-C6烷基，芳烷基或芳基， 直接將由(d)得到的式VI的肟的取代的氧亞氨基轉(zhuǎn)化為腈基，以產(chǎn)生西酞普蘭(A)或其藥理可接受鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明描述了一種西酞普蘭及其藥物可接受鹽的制備方法，該方法包括用甲酸-乙酸酐處理優(yōu)選被二苯基甲基或三苯基甲基O-取代的1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1，3-二氫-5-異苯并呋喃羧醛肟。還描述了以5-甲�；�-2-苯并[c]呋喃酮為原料合成游離堿或其藥理可接受鹽形式的西酞普蘭的全過(guò)程。 |
| 國(guó)際公布 | 2003-02-13 WO2003/011846 英 |
