| 公開(公告)號 | CN1914196A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申請(專利)號 | CN200480041654.3 |
| 申請日期 | 2004.12.20 |
| 專利名稱 | 作為呼吸道合胞病毒復(fù)制抑制劑的5-或6-取代的苯并咪唑衍生物 |
| 主分類號 | C07D401/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/14(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D235/00(2006.01)N;C07D213/00(2006.01)N;C07D211/00(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.18 EP 03104806.9;2004.4.30 US 60/566,867 |
| 申請(專利權(quán))人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·-F·邦凡蒂;K·J·L·安德里斯;J·M·C·福爾坦;P·穆勒;F·M·M·杜布萊;C·邁爾;R·E·維勒布羅爾茲;T·V·J·熱韋爾斯;P·M·M·B·蒂默曼 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-20 PCT/EP2004/053618 |
| 進入國家日期 | 2006.08.14 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 黃可峻 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權(quán)項 | 一種具有下式的化合物、其前藥、N-氧化物、加成鹽、季銨、金屬復(fù)合物或立體化學(xué)異構(gòu)體形式， 其中： Q為Ar2、R6a、被R6取代的吡咯烷基、被R6取代的哌啶基或被R6取代的高哌啶基； G為直接鍵或任選被一個或多個獨立選自以下的基團取代的C1-10烷二基：羥基、C1-6烷氧基、Ar1C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、Ar1C1-6烷硫基、HO(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-和Ar1C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-； R1為Ar1或選自以下的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)：哌啶基、哌嗪基、吡啶基、吡嗪基、噠嗪基、嘧啶基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、唑基、咪唑基、異噻唑基、吡唑基、異唑基、二唑基、喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、吡啶并吡啶基、萘啶基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、2，3-二氫-1，4-二氧雜環(huán)己烯并[2，3-b]吡啶基或下式基團： 其中所述單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)各自可任選被1個或可能多個，如2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代：鹵素、羥基、氨基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基C1-6烷基、Ar1、Ar1C1-6烷基、Ar1C1-6烷氧基、羥基C1-6烷基、一或二(C1-6烷基)氨基、一或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、多鹵代C1-6烷基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷基-SO2-NR4a、Ar1-SO2-NR4a、C1-6烷氧基羰基、-C(＝O)-NR4aR4b、HO(-CH2-CH2-O)n-、鹵素(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-、Ar1C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-及一和二(C1-6烷基)氨基(-CH2-CH2-O)n-；R2a和R2b其中之一為氰基C1-6烷基、氰基C2-6烯基、Ar3C1-6烷基、(Ar3)(OH)C1-6烷基、Het-C1-6烷基、N(R8aR8b)C1-6烷基、Ar3C2-6烯基、Het-C2-6烯基、Ar3氨基C1-6烷基、Het-氨基C1-6烷基、Het-C1-6烷基氨基C1-6烷基、Ar3硫基C1-6烷基、Het-硫基C1-6烷基、Ar3磺酰基C1-6烷基、Het-磺�；鵆1-6烷基、Ar3氨基羰基、Het-氨基羰基、Ar3(CH2)n氨基羰基、Het-(CH2)n氨基羰基、Ar3羰基氨基、Het-羰基氨基、Ar3(CH2)n羰基氨基、Het-(CH2)n羰基氨基、Ar3(CH2)n氨基；并且R2a和R2b中另一個為氫； 當(dāng)R2a為氫時，則R3為氫； 當(dāng)R2b為氫時，則R3為氫或C1-6烷基； R4a和R4b彼此可以相同或不同，各自獨立為氫或C1-6烷基；或 R4a和R4b一起可形成式-(CH2)s-的二價基團，其中s是4或5； R5為氫或C1-6烷基； R6為氫或任選由一個或多個各自獨立選自以下的取代基取代的C1-6烷基：三氟甲基、NR7aR7b、C3-7環(huán)烷基、Ar2、羥基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、Ar2-氧基-、Ar2-硫基-、Ar2(CH2)n氧基、Ar2(CH2)n硫基、羥基羰基、氨基羰基、C1-4烷基羰基、Ar2羰基、C1-4烷氧基羰基、Ar2(CH2)n羰基、氨基羰基氧基、C1-4烷基羰基氧基、Ar2羰基氧基、Ar2(CH2)n羰基氧基、C1-4烷氧基羰基(CH2)n氧基、一或二(C1-4烷基)氨基羰基、一或二(C1-4烷基)氨基羰基氧基、氨基磺酰基、一或二(C1-4烷基)氨基磺酰基或選自以下的雜環(huán)：吡咯烷基、吡咯基、二氫吡咯基、咪唑基、三唑基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、吡啶基和四氫吡啶基，其中所述雜環(huán)各自可任選被氧代或C1-6烷基取代； R6a是由一個或多個各自獨立選自以下的取代基取代的C1-6烷基：三氟甲基、NR7aR7b、C3-7環(huán)烷基、Ar2、羥基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、Ar2-氧基-、Ar2-硫基-、Ar2(CH2)n氧基、Ar2(CH2)n硫基、羥基羰基、氨基羰基、C1-4烷基羰基、Ar2羰基、C1-4烷氧基羰基、Ar2(CH2)n羰基、氨基羰基氧基、C1-4烷基羰基氧基、Ar2羰基氧基、Ar2(CH2)n羰基氧基、C1-4烷氧基羰基(CH2)n氧基、一或二(C1-4烷基)氨基羰基、一或二(C1-4烷基)氨基羰基氧基、氨基磺�；⒁换蚨�(C1-4烷基)氨基磺�；蜻x自以下的雜環(huán)：吡咯烷基、吡咯基、二氫吡咯基、咪唑基、三唑基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、吡啶基和四氫吡啶基，其中所述雜環(huán)各自可任選被氧代或C1-6烷基取代； R7a為氫、C1-6烷基、甲�；駽1-6烷基羰基； R7b為氫、C1-6烷基、甲酰基或C1-6烷基羰基； R8a為Ar3、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、Ar3C1-6烷基、Het-C1-6烷基、氨基羰基C1-6烷基、羧基C1-6烷基； R8b為Ar3、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、一或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、Ar3C1-6烷基、Het-C1-6烷基； n各自獨立為1、2、3或4； m各自獨立為1或2； p各自獨立為1或2； Ar1為苯基或由1個或多個，例如2、3或4個選自以下的取代基取代的苯基：鹵素、羥基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、多鹵代C1-6烷基和C1-6烷氧基； Ar2為苯基或由1個或多個，例如2、3或4個選自以下的取代基取代的苯基：鹵素、羥基、氨基、氰基、C1-6烷基、羥基C1-6烷基、多鹵代C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基磺酰基、氨基羰基、羥基羰基、C1-4烷基羰基、一或二(C1-4烷基)氨基、一或二(C1-4烷基)氨基羰基、一或二(C1-4 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及對呼吸道合胞病毒復(fù)制具有抑制活性并具有式(I)的5-或6-取代的苯并咪唑衍生物、其前藥、N-氧化物、加成鹽、季銨、金屬復(fù)合物或立體化學(xué)異構(gòu)體形式，其中Q為Ar2、R6、被R6取代的吡咯烷基、被R6取代的哌啶基或被R6取代的高哌啶基，G為直接鍵或任選取代的C1-10烷二基；R1為Ar1或單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)；R2a和R2b其中之一為氰基C1-6烷基、氰基C2-6烯基、Ar3C1-6烷基、Het-C1-6烷基、N(R8aR8b)C1-6烷基、Ar3C2-6烯基、Het-C2-6烯基、Ar3氨基C1-6烷基、Het-氨基C1-6烷基、Ar3硫基C1-6烷基、Het-硫基C1-6烷基、Ar3磺酰基C1-6烷基、Het-磺�；鵆1-6烷基、Ar3氨基羰基、Het-氨基羰基、Ar3(CH2)n氨基羰基、Het-(CH2)n氨基羰基、Ar3羰基氨基、Het-羰基氨基、Ar3(CH2)n羰基氨基、Het-(CH2)n羰基氨基，并且R2a和R2b中另一個為氫；當(dāng)R2a為氫時，則R3為氫；當(dāng)R2b為氫時，則R3為氫或C1-6烷基。本發(fā)明還涉及所述化合物的制備方法、含有它們的組合物及其作為藥物的用途。 |
| 國際公布 | 2005-06-30 WO2005/058874 英 |
