| 公開(公告)號 | CN1953962A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.25 |
| 申請(專利)號 | CN200580011702.9 |
| 申請日期 | 2005.04.15 |
| 專利名稱 | 制備2,2-二取代吡咯的方法 |
| 主分類號 | C07D207/16(2006.01)I |
| 分類號 | C07D207/16(2006.01)I;C07D211/58(2006.01)I;C07D263/04(2006.01)I;C07D263/52(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.19 US 60/563,583 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | G·雅瓦迪;S·卡拉迪;K·梅達(dá);R·A·米勒;R·H·蘇米加拉 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-15 PCT/US2005/013630 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.10.18 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;趙蘇林 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 制備式I的化合物或其鹽的方法： 其中： a為0或1； b為0或1； m為0、1或2； n為1或2； r為0或1； s為0或1； R1和R2獨(dú)立地選自：(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基和(C3-C6)環(huán)烷基，其任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R4的取代基取代； R3選自： 1)氫； 2)(C＝O)aObC1-C10烷基， 3)(C＝O)aOb芳基， 4)CO2H， 5)鹵代， 6)CN， 7)OH， 8)ObC1-C6全氟烷基， 9)Oa(C＝O)bNR5R6， 10)S(O)mRa， 11)S(O)2NR5R6， 12)-OPO(OH)2； 所述烷基和芳基任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R4的取代基取代； R4選自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基， 2)Or(C1-C3)全氟烷基， 3)氧代， 4)OH， 5)鹵代， 6)CN， 7)(C2-C10)烯基， 8)(C2-C10)炔基， 9)(C＝O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基， 10)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2， 13)C(O)Ra， 14)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra， 15)C(O)H， 16)(C0-C6)亞烷基-CO2H，和 17)(C＝O)rN(Rb)2， 18)S(O)mRa， 19)S(O)2N(Rb)2，和 20)-OPO(OH)2； 所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、亞烷基和雜環(huán)基任選被最多三個(gè)選自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代、NO2和N(Rb)2的取代基取代； R5和R6獨(dú)立地選自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob雜環(huán)基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10烯基， 9)C2-C10炔基， 10)雜環(huán)基， 11)C3-C8環(huán)烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R4的取代基取代，或 R5和R6可與它們連接的氮一起形成單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，各個(gè)環(huán)為3-7元環(huán)，并且所述單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)除所述氮之外還任選包含一個(gè)或兩個(gè)選自N、O和S的另外的雜原子，所述單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R4的取代基取代； Ra獨(dú)立地選自：(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基，其任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R4的取代基取代； Rb獨(dú)立地選自：H、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基、(C＝O)芳基、(C＝O)雜環(huán)基、(C＝O)NReRe’或S(O)2Ra，其任選被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自R4的取代基取代； 該方法包括使式II的化合物： 與鹵化試劑在含水溶劑中反應(yīng)以生成式I的化合物的步驟。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及從容易獲得的手性起始原料立體選擇性制備2，2-二取代的-4-碳酸酯基吡咯。這種吡咯可作為中間體，用于制備2，2，4-三取代的-2，5-二氫吡咯，該化合物是為有絲分裂驅(qū)動蛋白的抑制劑并且可用于治療細(xì)胞增殖疾病、用于治療與KSP驅(qū)動蛋白活性有關(guān)的病癥和用于抑制KSP驅(qū)動蛋白。本發(fā)明的方法的產(chǎn)物可由式I說明。 |
| 國際公布 | 2005-11-03 WO2005/102996 英 |
