| 公開(公告)號(hào) | CN1980663A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580022248.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.06.27 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白抑制劑的前體藥物 |
| 主分類號(hào) | A61K31/415(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/415(2006.01)I;C07D231/06(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.1 US 60/584,517;2004.8.30 US 60/605,840 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·J·科爾曼;C·D·科克斯;G·D·哈特曼 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-06-27 PCT/US2005/022879 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.12.30 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 程 淼;劉 玥 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式I的化合物： 或其藥物上可接受的鹽或立體異構(gòu)體，其中： a獨(dú)立為0或1； b獨(dú)立為0或1； m獨(dú)立為0、1或2； n為0-8； p為1-6； u為1、2、3、4或5； R1選自： 1)(C＝O)C1-C10烷基； 2)(C＝O)芳基； 3)(C＝O)C2-C10鏈烯基； 4)(C＝O)C2-C10炔基； 5)(C＝O)C3-C8環(huán)烷基； 6)(C＝O)雜環(huán)基； 7)(C＝O)NR9R10； 8)(C＝O)OC1-C10烷基； 9)SO2NR9R10； 10)SO2C1-C10烷基； 11)SO2C1-C10芳基； 12)SO2C1-C10雜環(huán)基； 13)C1-C10烷基； 14)芳基； 15)雜芳基； 16)(CH2)u(C＝O)C1-C10烷基； 17)(CH2)u(C＝O)NR9R10； 18)3-吡咯烷酮基、3-哌啶酮基、2-環(huán)戊酮基、2-環(huán)己酮基； 19)(C＝O)(C＝O)C1-C10烷基； 20)(C＝O)(C＝O)NR9R10； 21)(C＝O)(C＝O)O C1-C10烷基； 所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自R7的取代基取代；或 R2選自： 1)C1-C10烷基； 2)芳基； 3)C2-C10鏈烯基； 4)C2-C10炔基； 5)C1-C6全氟烷基； 6)C1-C6芳烷基； 7)C1-C6雜芳烷基； 8)C3-C8環(huán)烷基；和 9)雜環(huán)基； 所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基、雜芳烷基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自R7的取代基取代； R3、R4和R5獨(dú)立地選自： 1)H； 2)C1-C10烷基； 3)芳基； 4)C2-C10鏈烯基； 5)C2-C10炔基； 6)C1-C6全氟烷基； 7)C1-C6芳烷基； 8)C3-C8環(huán)烷基；和 9)雜環(huán)基； 所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳烷基和雜環(huán)基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自R7的取代基取代；或 與同一碳原子連接的R3和R4合并成-(CH2)u-，其中碳原子之一任選地被選自O(shè)、S(O)m、-N(R9)C(O)-和-N(COR10)-的部分取代； R7為： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基； 2)(C＝O)aOb芳基； 3)C2-C10鏈烯基； 4)C2-C10炔基； 5)(C＝O)aOb雜環(huán)基； 6)CO2H； 7)鹵素； 8)CN； 9)OH； 10)ObC1-C6全氟烷基； 11)Oa(C＝O)bNR9R10； 12)S(O)mRa； 13)S(O)2NR9R10； 14)氧代； 15)CHO； 16)(N＝O)R9R10；或 17)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基； 所述的烷基、芳基、鏈烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自R8的取代基取代； R8選自： 1)(C＝O)aOb(C1-C10)烷基； 2)Ob(C1-C3)全氟烷基； 3)(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa； 4)氧代； 5)OH； 6)鹵素； 7)CN； 8)(C＝O)aOb(C2-C10)鏈烯基； 9)(C＝O)aOb(C2-C10)炔基； 10)(C＝O)aOb(C3-C6)環(huán)烷基； 11)(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-芳基； 12)(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基； 13)(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2； 14)C(O)Ra； 15)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra， 16)C(O)H， 17)(C0-C6)亞烷基-CO2H； 18)C(O)N(Rb)2； 19)S(O)mRa； 20)S(O)2NR9R10；和 21)C(NH)NH2； 所述的烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選地被至多三個(gè)取代基取代，所述的取代基選自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代和N(Rb)2； R9和R10獨(dú)立地選自： 1)H； 2)(C＝O)ObC1-C10烷基； 3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基； 4)(C＝O)Ob芳基； 5)(C＝O)Ob雜環(huán)基； 6)C1-C10烷基； 7)芳基； 8)C2-C10鏈烯基； 9)C2-C10炔基； 10)雜環(huán)基； 11)C3-C8環(huán)烷基； 12)SO2Ra；和 13)(C＝O)NRb2； 所述的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鏈烯基和炔基任選地被一個(gè)或多個(gè)選自R8的取代基取代；或 R9和R10可以與它們所連接的氮彼此結(jié)合成單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，在每個(gè)環(huán)上帶有3-7個(gè)成員并且除氮外，還任選地含有一個(gè)或兩個(gè)額外的選自N、O和S的雜原子，所述的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選地被一個(gè)或多個(gè)選自R8的取代基取代； Ra為(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基、芐基或雜環(huán)基； Rb為H、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra；且 Rc獨(dú)立地選自：(C1-C6)烷氧基、新戊酰氧基甲氧基和NRb2；或 兩個(gè)Rcs可以與它們所連接的磷彼此結(jié)合成5-7元的單環(huán)雜環(huán)，所述的單環(huán)雜環(huán)任選地被一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)選自Rb的取代基取代； Rd獨(dú)立地選自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基、芐基或雜環(huán)基； Rp選自：-PO(OH)2、-PO(Rc)2、-C(O)CH2CH2CH2OPO(OH)2、C(O)CH2CH2CH2OPO(Rc)2、-CH2OPO(OH)2、-CH2OPO(Rc)2、-C(O)(CHRd)pNRa2、-C(O)(CHRd)pNRa3+、-CH2OC(O)(CHRd)pNRa2、-CH2OC(O)(CHRa)pNRa3+和 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用于治療細(xì)胞增殖性疾病、用于治療與KSP驅(qū)動(dòng)蛋白活性相關(guān)的病癥和用于抑制KSP驅(qū)動(dòng)蛋白的二氫吡唑化合物的前體藥物。本發(fā)明還涉及包括這些化合物的組合物和使用它們治療哺乳動(dòng)物癌癥的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-01-19 WO2006/007497 英 |
