| 公開(公告)號 | CN1950358A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.18 |
| 申請(專利)號 | CN200580014833.2 |
| 申請日期 | 2005.04.04 |
| 專利名稱 | 新穎的γ分泌酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D401/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/06(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.5 US 60/559,529 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | T·阿斯貝洛姆;J·W·克拉德;H·B·喬西恩;D·A·彼薩尼斯基;趙志強(qiáng);M·D·麥布萊爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-04 PCT/US2005/011456 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.11.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物： 或者其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物和/或酯，其中： R1選自未被取代的芳基、被一個或者多個R5基團(tuán)取代的芳基、未被取代的雜芳基和被一個或者多個R5基團(tuán)取代的雜芳基； R2選自-C(O)-Y、-亞烷基-C(O)-Y、-亞烷基-環(huán)亞烷基-C(O)-Y、-環(huán)亞烷基-亞烷基-C(O)-Y、-亞烷基-環(huán)亞烷基-亞烷基-C(O)-Y、-環(huán)亞烷基-C(O)-Y、-S(O)-Y、-亞烷基-S(O)-Y、-亞烷基-環(huán)亞烷基-S(O)-Y、-環(huán)亞烷基-亞烷基-S(O)-Y、-亞烷基-環(huán)亞烷基-亞烷基-S(O)-Y、-環(huán)亞烷基-S(O)-Y、-S(O2)-Y、-亞烷基-S(O2)-Y、-亞烷基-環(huán)亞烷基-S(O2)-Y、-環(huán)亞烷基-亞烷基-S(O2)-Y、-亞烷基-環(huán)亞烷基-亞烷基-S(O2)-Y和-環(huán)亞烷基-S(O2)-Y；其中各個所述亞烷基或者環(huán)亞烷基未被取代或者任選被一個或者多個羥基取代，條件是沒有羥基鍵接在還鍵接至硫原子的碳原子上； (R3)2中的R3各自獨(dú)立地選自H、烷基、-O-烷基、-OH、-N(R9)2、�；头减；�；或者 部分(R3)2連同式I中所示它們連接的環(huán)碳原子一起限定成羰基，-C(O)-，條件是當(dāng)m為大于1的整數(shù)時，在式I所示環(huán)中至多存在一個羰基； R3A和R3B各自獨(dú)立地選自H和烷基； R5獨(dú)立地選自鹵代、-CF3、-OH、烷氧基、-OCF3、-CN、-NH2、-C(O)O-烷基、-OC(O)-烷基、-C(O)O-芳基、-OC(O)-芳基、-C(O)NR6R7、-亞烷基-NR6R7、-N(R6)C(O)-烷基、-N(R6)C(O)-芳基、-N(R6)C(O)-雜芳基和-N(R6)C(O)NR6R7； Y選自-NR6R7、-N(R12)(CH2)bNR6R7(其中b為2～6的整數(shù))、芳基、雜芳基、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、芳基環(huán)烷基、雜芳基烷基、雜芳基環(huán)烷基、芳基雜環(huán)烷基、芳基烷基雜環(huán)烷基、取代芳基、取代雜芳基、取代芳基烷基、取代芳基環(huán)烷基、取代雜芳基烷基、取代雜芳基環(huán)烷基、取代芳基雜環(huán)烷基和取代雜環(huán)烷基烷基；其中在所述Y基團(tuán)中的所述取代芳基、取代雜芳基、取代芳基烷基、取代芳基環(huán)烷基、取代雜芳基烷基、取代雜芳基環(huán)烷基、取代芳基雜環(huán)烷基或者取代雜環(huán)烷基烷基中，所述的芳基或者雜芳基部分被獨(dú)立地選自以下的一個或者多個取代基所取代：鹵素、-CF3、-OH、烷氧基、-OCF3、-CN、-NH2、-C(O)O-烷基、OC(O)-烷基、-C(O)O-芳基、-OC(O)-芳基、-C(O)NR6R7、-亞烷基-NR6R7、-N(R6)C(O)-烷基、-N(R6)C(O)-芳基、-N(R6)C(O)-雜芳基、-N(R6)C(O)NR6R7和烷基；或者 Y選自以下基團(tuán)：和 R6和R7獨(dú)立地選自H、烷基、被1～4個羥基取代的烷基、環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基和雜環(huán)烷基，條件是如果R6和/或R7為被1～4個羥基取代的烷基，那么沒有羥基鍵接在還鍵接氮原子的碳原子上； R8獨(dú)立地選自H、-OH、烷基、-O-烷基、被1～4個羥基取代的烷基和-C(O)O-烷基；或者如果r大于1和至少兩個R8基團(tuán)選自烷基、-O-烷基、被1～4個羥基取代的烷基和-C(O)O-烷基，那么該兩個R8基團(tuán)連同它們連接的環(huán)碳原子一起限定一個環(huán)； R9各自獨(dú)立地選自H、烷基、被1～4個羥基取代的烷基、環(huán)烷基、被1～4個羥基取代的環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、-C(O)O-烷基、-亞烷基-O-亞烷基-OH、被一個或者多個R5基團(tuán)取代的芳基、被一個或者多個R5基團(tuán)取代的雜芳基、未被取代的雜芳基、未被取代的芳基、-亞烷基-C(O)O-烷基、-(SO2)-烷基、-(SO2)-芳基和羥基烷基-O-烷基，條件是當(dāng)R9為被一個或者多個羥基取代的烷基時，沒有羥基鍵接在還鍵接氮原子的碳原子上； R10各自獨(dú)立地選自H和烷基； R11選自芳基、取代芳基、雜芳基、烷基、環(huán)烷基、芳基烷基、芳基環(huán)烷基、雜芳基烷基、雜芳基環(huán)烷基、芳基雜環(huán)烷基、烷氧基烷基、取代雜芳基、取代芳基烷基、取代芳基環(huán)烷基、取代雜芳基烷基和取代芳基雜環(huán)烷基；其中所述R11基團(tuán)的所述取代的雜芳基、取代芳基烷基、取代芳基環(huán)烷基、取代雜芳基烷基和取代芳基雜環(huán)烷基中的芳基或者雜芳基部分被一個或者多個獨(dú)立地選自以下的取代基取代：鹵素、-CF3、-OH、烷氧基、-OCF3、-CN、-NH2、-C(O)O-烷基、-OC(O)-烷基、-C(O)O-芳基、-OC(O)-芳基、-C(O)NR6R7、-亞烷基-NR6R7、-N(R6)C(O)-烷基、-N(R6)C(O)-芳基、-N(R6)C(O)-雜芳基和-N(R6)C(O)NR6R7； R12選自H、烷基、芳基和被一個或者多個取代基取代的芳基，所述取代基獨(dú)立地選自鹵素、-CF3、-OH、烷氧基、-OCF3、-CN、-NH2、-C(O)O-烷基、-OC(O)-烷基、-C(O)O-芳基、-OC(O)-芳基、-C(O)NR6R7、-亞烷基-NR6R7、-N(R6)C(O)-烷基、-N(R6)C(O)-芳基、-N(R6)C(O)-雜芳基和-N(R6)C(O)NR6R7； m為0～3的整數(shù)，并且如果m大于1，那么m個部分可以彼此相同或者不同； n為0～3的整數(shù)，并且如果n大于1，那么n個部分可以彼此相同或者不同； o為0～3的整數(shù)，并且如果o大于1，那么o個部分可以彼此相同或者不同； 條件是m+n+o為1、2、3或者4； p為0～4的整數(shù)，并且如果p大于1，那么p個部分可以彼此相同或者不同； r為0～4的整數(shù)，并且如果r大于1，那么r個部分可以彼此相同或者不同； s為0～3的整數(shù)，并且如果s大于1，那么s個部分可以彼此相同或者不同；和 Z選自雜環(huán)烷基、取代雜環(huán)烷基、-NH2、-NH(烷基)、其中各個烷基 |
| 摘要 | 下式的γ-分泌酶抑制劑：在此應(yīng)當(dāng)插入如摘要紙件所示的化學(xué)式。其可用于治療多種神經(jīng)變性疾病，其中，例如：R1包括未被取代或者被取代的芳基或者雜芳基；R2包括-C(O)-Y、亞烷基-C(O)-Y、亞烷基-環(huán)亞烷基-C(O)-Y、環(huán)亞烷基-亞烷基-C(O)-Y、亞烷基-環(huán)亞烷基-亞烷基-C(O)-Y、環(huán)亞烷基-C(O)-Y、-S(O)-Y、亞烷基-S(O)-Y、亞烷基-環(huán)亞烷基-S(O)-Y、環(huán)亞烷基-亞烷基-S(O)-Y、亞烷基-環(huán)亞烷基-亞烷基-S(O)-Y、環(huán)亞烷基-S(O)-Y、-S(O2)-Y、亞烷基-S(O2)-Y，、亞烷基-環(huán)亞烷基S(O2)-Y、環(huán)亞烷基-亞烷基S(O2)-Y、亞烷基-環(huán)亞烷基-亞烷基-S(O2)-Y和環(huán)亞烷基-S(O2)-Y，其中Y如本文所定義，并且其中所述每個亞烷基或者環(huán)亞烷基都如本文中所提供可以未被取代或者被取代；R3各自獨(dú)立地包括H、烷基、O-烷基、OH、N(R9)2、�；头减；�；或者(R3)2部分連同式I中所示其連接的環(huán)碳原子一起限定一個羰基，-C(O)-；R3A和R3B各自獨(dú)立地包括H或者烷基；R11包括芳基、雜芳基、烷基環(huán)烷基、芳基烷基、芳基環(huán)烷基、雜芳基烷基、雜芳基環(huán)烷基、芳基雜環(huán)烷基或者烷氧基烷基。一種或者多種式I化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物和/或酯或者含有其的組合物可以用來治療比如阿爾茨海默氏病的疾病。 |
| 國際公布 | 2005-10-20 WO2005/097768 英 |
