川楝素

    1.驅(qū)蟲(chóng)作用
川楝素是苦楝皮的驅(qū)蛔有效成分,它比乙醇提取物的作用強(qiáng),與山道年相比,作用緩慢而久。低濃度的川楝素對(duì)整條豬蛔蟲(chóng)及其節(jié)段(頭部及中部)有明顯的興奮作用,表現(xiàn)為自發(fā)活動(dòng)增強(qiáng),間歇地出現(xiàn)異常的劇烈收縮,運(yùn)動(dòng)的規(guī)律破壞(活動(dòng)增強(qiáng)與減弱相交替),持續(xù)10～24h,最后漸轉(zhuǎn)入痙攣性收縮。此濃度川楝素對(duì)蛔蟲(chóng)神經(jīng)肌肉所致的興奮作用不被阿托品(1.25×10\-4 和3.07×10\-5)所阻斷,提示川楝素并非擬膽堿類(lèi)藥,可以認(rèn)為川楝素是對(duì)蛔蟲(chóng)肌肉的直接作用。較高濃度(1:1000以上)的川楝素對(duì)豬蛔蟲(chóng)特別是頭部的神經(jīng)節(jié)有麻痹作用。這種麻痹作用可能是蟲(chóng)體長(zhǎng)期受藥物作用后而呈間歇性痙攣收縮的結(jié)果。另外通過(guò)結(jié)扎口、肛門(mén)與封閉生殖孔整條試驗(yàn)表明,川楝素能透過(guò)蟲(chóng)體表皮作用于蛔蟲(chóng)的肌肉。另外,川楝素的作用不在于糖代謝系統(tǒng),川楝素還能使蟲(chóng)體的磷酸腺苷的分解代謝加快,造成能量的供不應(yīng)求而導(dǎo)致收縮期疲勞,最后使蟲(chóng)體不能附著腸壁而被驅(qū)除體外。以上結(jié)果闡明了臨床上川楝素排蟲(chóng)時(shí)間較遲(24～48h),排出蟲(chóng)體多數(shù)尚能活動(dòng)。本品川楝素還能興奮腸肌,使張力和收縮力增加。故驅(qū)蟲(chóng)時(shí)不必服瀉藥,是較理想的驅(qū)蟲(chóng)藥。川楝素的這種興奮作用能被苯海拉明對(duì)抗,而不被阿托品阻斷。
2.其他作用
川楝素對(duì)呼吸中樞有抑制作用。川楝素給大鼠9mg/kg靜注或肌注以及0.4mg/kg延腦呼吸中樞注入均能引起呼吸衰竭。對(duì)尼可剎米引起的呼吸興奮,川楝素有輕微的對(duì)抗作用。在濃度為1.7～2.5×10\-4對(duì)大鼠隔肌實(shí)驗(yàn)表明川楝素是一個(gè)選擇性地作用于突觸前神經(jīng)傳遞阻斷劑。用電子顯微鏡觀察了小鼠在不同時(shí)間給以川楝素和肉毒毒素后膈肌神經(jīng)肌肉接頭超微結(jié)構(gòu)的改變。給川楝素后1h立即給肉毒毒素,其改變與單給肉毒毒素的相似。如果先給肉毒毒素,5h后再給川楝素,神經(jīng)肌肉接頭突觸區(qū)突觸小泡平均密度為137±18/μ2,小泡明顯減少的神經(jīng)接頭約占10%。給肉毒毒素后24h給川楝素的小鼠,小泡平均密度為130±26/μ2。小泡明顯減少的神經(jīng)接頭約占19%。結(jié)果表明這兩組小鼠的神經(jīng)肌肉接頭小泡的密度比單化川楝素的小鼠約高90%(P<0.01)。對(duì)川楝素中毒小鼠膈肌神經(jīng)肌肉接頭所做的電鏡觀察表明,川楝素對(duì)亞顯微結(jié)構(gòu)有明顯影響,主要表現(xiàn)是神經(jīng)末梢中的突觸裂隙寬度增加和突觸小泡顯著減少。另有實(shí)驗(yàn)研究了肉毒中毒小鼠給川楝素后膈肌NMJ超微結(jié)構(gòu)的變化。結(jié)果表明,肉毒毒素對(duì)川楝素引起的NMT突觸小泡減少有較明顯的對(duì)抗作用。