丙戊酸

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丙戊酸

藥物類別：

神經(jīng)系統(tǒng)用藥

所屬類別：

抗癲癇藥

藥物名稱：

丙戊酸

英文名稱：

Valproic Acid

藥物別名：

序號(hào)	中文別名	英文別名
1	丙基戊酸、定百痙、癲撲凈、二丙戊酸鈉、二丙乙酸、撲癲靈、易平癇	Epitium、Eurekene、Labagene、Labazene、Mylproin、Sodium Depakene

制劑/規(guī)格：

序號(hào)	制劑	規(guī)格
1	丙戊酸糖漿	5ml：200mg；5ml：500mg
2	丙戊酸膠囊	200mg,250mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號(hào)

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

抗癲癇作用機(jī)理尚未闡明，可能與腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的濃度升高有關(guān)。一般GABA的升高是通過代謝的降低或重吸收來達(dá)到。另外丙戊酸作用于突觸后感受器部位模擬或加強(qiáng)著GABA的抑制作用，對(duì)神經(jīng)膜的作用則尚未完全闡明，可能直接作用于對(duì)鉀傳導(dǎo)有關(guān)的膜活動(dòng)。

藥動(dòng)學(xué)：

口服從胃腸道迅速吸收，膠囊劑與普通片約經(jīng)1—4小時(shí)血藥濃度可達(dá)峰值，腸溶片則需3—4小時(shí)，飯后服用延遲吸收。緩釋片在胃內(nèi)可有少量釋放，在腸道亦緩慢吸收，因此達(dá)峰時(shí)間較長，峰濃度較低，可以避免一天內(nèi)血藥濃度的過大波動(dòng)，其生物利用度與腸溶片相同。各種劑型的生物利用度近100％。T1／2為7—10小時(shí)。有效血藥濃度為50—100µg／ml。血漿蛋白結(jié)合率高，約80～94％，隨著血藥濃度的增高，游離部分逐漸增多，從而增加進(jìn)入腦組織的梯度；尿毒癥和肝硬化時(shí)則降低。在肝中代謝，包括葡糖醛酸化和某些氧化過程。主要由腎排泄，少量隨糞便排出。妊娠早期丙戊酸與血漿蛋白結(jié)合可減少到74％。半減期為5～20h。本藥與多種抗癲癇藥物合用時(shí)半減期可縮短。丙戊酸可通過胎盤，并從乳汁中少量分泌。

適應(yīng)癥：

可用于各種類型的癲癇，特別是大發(fā)作和肌陣攣性癲癇，發(fā)熱驚厥、頑固性呃逆、偏頭痛、尤其是無先兆的偏頭痛、急性躁狂，大劑量時(shí)對(duì)恐慌、焦慮等或戒斷綜合征有效。

用法用量：

1．成人常用量口服。每日按體重15mg／kg或每日600—1200mg，分次服。開始時(shí)按體重5—10mg／kg，一周后遞增，至發(fā)作得以控制為止。當(dāng)每日用量超過250mg時(shí)，每日應(yīng)分次服用，以減少胃腸道刺激。最大量一般為每日按體重不超過30mg／kg。
2．小兒常用量口服。按體重計(jì)與成人相同。也有報(bào)道開始時(shí)按體重15mg/kg，按需要每隔一周增加5—10mg／kg至有效或不能耐受為止。

不良反應(yīng)：

最常見副反應(yīng)是胃腸功能紊亂，其中以丙戊酸半鈉的反應(yīng)最小。如果反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)�？蓪⑺幬锱c食物同服或逐漸加量或減少劑量。
少見副反應(yīng)有食欲和體重增力、嗜睡和共濟(jì)失調(diào)、頭昏和頭痛，造血系統(tǒng)方面有出血時(shí)間延長、血小板減少，白細(xì)胞減少或骨髓抑制、血小板減性紫癜。少數(shù)患者治療初期時(shí)有肝功能損害，甚至高血氨癥和Reye綜合征。巖有肝功能損害時(shí)，應(yīng)早期停藥以免肝昏迷。偶有高血糖癥發(fā)現(xiàn)和血清鋅含量卜降。
妊娠期用丙戊酸鹽，胎兒有神經(jīng)管發(fā)育缺陷的危險(xiǎn)，脊柱裂發(fā)中率為1％，為一般人患此病的20倍。在男性中應(yīng)用本組藥游離睪酮的血濃度降低。本組藥也可產(chǎn)生Vonwinebrand病相類似的癥狀。
本藥可產(chǎn)生強(qiáng)直和震顫、頸和脊柱張力障礙的錐體外系癥狀，也有木僵狀態(tài)伴有腦電圖異常。偶有胰腺炎，可在療程的任何時(shí)間產(chǎn)生。有胰腺癥狀出現(xiàn)時(shí)應(yīng)即停藥，以免造成死亡。
少許患者有皮疹、血管炎(皮膚)、暫時(shí)性脫發(fā)。有煙酸缺乏癥的賴皮病表現(xiàn)。
約有1％～7％兒童用藥后有夜尿，可能本組藥影響睡眠周期之故，減藥或停藥后好轉(zhuǎn)。

相互作用：

(1)飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用。
(2)全麻藥或中樞神經(jīng)抑制藥與丙成酸合用，前者的臨床效應(yīng)可更明顯。
(3)與抗凝藥如華法林或肝素等，以及溶血栓藥合用，可能增加抗凝藥的效應(yīng)；丙戊酸可引起低凝血酶原癥和抑制血小板凝聚作用，給予抗凝藥或溶血栓藥，出血的危險(xiǎn)性增加。
(4)與阿司匹林或雙嘧達(dá)莫合用，可由于減少血小板凝聚而延長出血時(shí)間。
(5)與苯巴比妥類藥合用，后者的代謝減慢，血藥濃度上升，因而增加鎮(zhèn)靜作用而導(dǎo)致嗜睡。
(6)與撲米酮合用，也可引起血藥濃度升高，導(dǎo)致中毒，必要時(shí)需減少撲米酮的用量。
(7)與氯硝西泮合用防治失神發(fā)作時(shí)，曾有報(bào)道少數(shù)病例反而誘發(fā)失神狀態(tài)。
(8)與苯妥英合用時(shí)，因與蛋白結(jié)合的競爭可使兩者的血藥濃度發(fā)生改變，由于苯妥英濃度變化較大，需經(jīng)常測定，但是否需要調(diào)整劑量應(yīng)視臨床情況與血藥濃度而定。
(9)與卡馬西平合用，由于肝酶的誘導(dǎo)而致藥物代謝加速，可使二者的血藥濃度和半衰期降低，故需監(jiān)測血藥濃度以決定是否需要調(diào)整用量。
(10)與對(duì)肝臟有毒性的藥物合用時(shí)，潛在著肝臟中毒的危險(xiǎn)。有肝病史者長期應(yīng)用需經(jīng)常檢查肝功能。
(11)與氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、馬普替林(maprotiline)、單胺氧化酶抑制藥、吩噻嗪、噻噸和三環(huán)類抗抑郁藥合用，可以增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，降低驚厥閾和丙戊酸的效應(yīng)，需及時(shí)調(diào)整用量以控制發(fā)作。

注意事項(xiàng)：

(1)本藥能透過胎盤屏障，動(dòng)物試驗(yàn)有致畸的報(bào)道，人類尚未能證實(shí)。孕婦應(yīng)用時(shí)需權(quán)衡利弊得失。
(2)丙戊酸可經(jīng)乳腺分泌入乳汁，濃度為母體血藥濃度的1—10％，哺乳期婦女應(yīng)予注意。
(3)有肝病或明顯肝功能損害時(shí)禁用。有血液病、肝病史、腎功能損害、器質(zhì)性腦病時(shí)慎用。

①于進(jìn)餐后立即服用，以減少藥物對(duì)胃部的刺激。②用藥期間避免飲酒。③如擬停藥，應(yīng)逐漸減量，以防再次出現(xiàn)發(fā)作；當(dāng)取代其他抗驚厥藥物時(shí)，丙戊酸(鈉)用量應(yīng)逐漸增加，而被取代的藥物應(yīng)逐漸減少，以維持對(duì)發(fā)作的控制。④外科手術(shù)或其他急癥治療時(shí)應(yīng)考慮可能遇到的出血時(shí)間延長或中樞神經(jīng)抑制藥作用的增強(qiáng)。
用藥前和用藥期間應(yīng)作血細(xì)胞包括血小板計(jì)數(shù)，肝、腎功能檢查，肝功能在最初半年內(nèi)最好每1—2月復(fù)查一次，半年后復(fù)查間隔酌量延長。

療效評(píng)價(jià)：

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