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腫瘤科:三種基因標志物監(jiān)測低風險前列腺癌
來自哥倫比亞大學醫(yī)學中心Herbert Irving綜合癌癥中心的研究人員稱，根據(jù)3種與衰老相關(guān)的基因表達水平，就可以預測看似低風險的前列腺癌是否仍將保持緩慢生長。利用這三個基因標記物，結(jié)合現(xiàn)有的癌癥分期測試，可以幫助醫(yī)生更好地確定哪些早期前列腺癌患者可采用“主動監(jiān)測”的方式進行安全追蹤，而無需接受前列腺切除或其他侵入性治療。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》（Science Translational Medicine)雜志上。
“在美國每年有20萬前列腺癌病例得到確診，其中大多數(shù)生長緩慢，并且將來也會如此，而這三個基因標記物能夠讓診斷過程省去很多的猜測性工作，確�；颊卟粫霈F(xiàn)過度治療或是治療不力的情況，”哥倫比亞大學醫(yī)學中心泌尿?qū)W教授Cory Abate-Shen博士說。
“現(xiàn)有的測試存在有一個問題，即我們無法確定小部分的緩慢生長腫瘤是否最終會變得具有侵襲性，并擴散到前列腺以外的地方，”哥倫比亞大學醫(yī)學中心泌尿科學系主任及教授Mitchell C. Benson博士說。
為了找到一個針對緩慢生長前列腺癌的生物標記物，Abate-Shen博士和同事們，包括論文的共同作者、醫(yī)學、遺傳學和發(fā)育學教授Michael Shen，將焦點放到了與衰老相關(guān)尤其是那些受到細胞衰老影響的基因上。細胞衰老是指衰老細胞停止分裂但仍然維持代謝活性的一種自然現(xiàn)象。眾所周知，細胞衰老通常在腫瘤抑制中發(fā)揮重要的作用，與小鼠模型和人類中的良性前列腺病變有關(guān)。
通過采用一種稱作為基因集富集分析（gene set enrichment analysis)的技術(shù)，這一研究小組鑒別了19個在一種無痛前列腺癌小鼠模型中豐富表達的基因。隨后他們利用一種決策樹模型（一種計算機算法)確定了3個基因：FGFR1、PMP22和CDKN1A一起能夠精確預測看似低風險腫瘤的預后。這三種生物標記物測試陰性的腫瘤被認為是侵襲性的。
在一項雙盲回顧性研究中，研究人員利用來自43名接受哥倫比亞大學醫(yī)學中心主動監(jiān)控至少達10年的患者的最初活檢樣本，對這3個基因生物標記物的預測準確性進行了測試。所有的這些患者最初都被診斷為低風險前列腺癌。在43名患者中，14名最終發(fā)展為晚期前列腺癌。而這一測試正確識別了所有的14人醫(yī).學全.在.線網(wǎng)站jfsoft.net.cn。
“至少最低限度在我們初期試驗中，我們能夠準確地預測哪些低風險前列腺癌患者會發(fā)展為晚期前列腺癌，哪些則不會，”Abate-Shen博士說。
研究人員計劃在Benson博士和共同作者、泌尿?qū)W助理教授Sven Wenske領(lǐng)導下，在更大的前瞻性臨床試驗中對這一測試進行評估。
醫(yī)生們現(xiàn)在采用幾種測試來診斷前列腺癌并對它的侵襲性進行分期。首先患者接受是一種前列腺特異性抗原（PSA)測試和/或直腸指檢。如果這兩種測試引人注意，患者則通常會被建議接受活檢，通過檢測患者的前列腺組織樣本來診斷是否存在癌細胞。如果檢測到惡性細胞，則會對患者進行Gleason評分或分級（范圍從2-10)。高Gleason評分（8或以上)的患者通常會被建議立刻接受治療，而極低Gleason評分（5或以下)的患者通常建議接受主動監(jiān)測。“但對于Gleason評分為6或7的患者卻并不清楚該做什么，”Abate-Shen博士說。
許多患有看似低風險前列腺癌的男性現(xiàn)在有兩個基本選擇。一是定期測試和監(jiān)測，這也被稱之為主動監(jiān)測，但它具有錯失局限及治愈這一疾病的時機的風險。另一種是侵入治療，其則有造成尿失禁和陽痿等嚴重副作用的風險。
