醫(yī)學論文范文:人骨髓間充質干細胞對異體外周血T淋巴細胞的抑制作用及機制

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MSCs是骨髓中的一類成體干細胞，是造血微環(huán)境的主要細胞成分，能分泌多種細胞因子，在維持造血微環(huán)境的穩(wěn)定中起重要作用［1］. 在特定條件下具有向脂肪細胞、成纖維細胞、成骨細胞等多系分化的能力［2］. 目前研究發(fā)現(xiàn)，骨髓MSCs還具有免疫負調(diào)節(jié)和降低移植物抗宿主疾病(graft�瞯ersus�瞙ost disease, GVHD)的作用［3-4］. 小鼠的移植實驗及臨床的I，II期研究均發(fā)現(xiàn)，骨髓MSCs與造血干細胞共輸注可以降低異基因造血干細胞植入引起的GVHD. Bartholomew等［5］將體外擴增的供者MSCs輸注給行皮膚移植的狒狒體內(nèi)，結果是皮膚移植物被排斥時間明顯延長,提示MSCs具有免疫負調(diào)節(jié)能力. 并且骨髓MSCs低表達或不表達MHC II(HLA�睤R), B7, CD40和CD40L，說明MSCs可能不具免疫原性，自身不引起T細胞的識別而產(chǎn)生免疫排斥［3］，為進一步臨床應用提供了可能.

我們的實驗結果亦表明MSCs能抑制PHA誘導的異體T淋巴細胞的增殖反應，并且其抑制作用與MSCs的細胞數(shù)量有關，呈細胞數(shù)量依賴性，與報道一致［3］. MSCs對T淋巴細胞增殖抑制作用的機制尚不清楚. 有學者指出，MSCs發(fā)揮免疫抑制效應無需抗原遞呈細胞或CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞參與［6］，提示細胞間的直接接觸是MSCs發(fā)揮抑制效應的重要環(huán)節(jié)；MSCs在體外培養(yǎng)條件下能分泌多種可溶性細胞因子，如TGF�拨拢琀GF，可能是介導MSCs免疫調(diào)節(jié)作用的重要因子［7］，為了解MSCs對T淋巴細胞分泌細胞因子的影響，我們檢測了MSCs作用下T細胞培養(yǎng)上清中IFN�拨煤虸L��4的變化，結果表明MSCs可抑制T淋巴細胞IFN�拨玫姆置冢�而促進IL��4的分泌，并且在本檢測條件下，MSCs對這二類細胞因子的影響具有一定的MSCs細胞濃度依賴性. 已知IFN�拨檬荰hl細胞免疫正調(diào)節(jié)因子，而IL��4主要由Th2細胞分泌的細胞因子. 結果說明MSCs可能以抑制Thl, 增強Th2的功能為主. 在異基因造血干細胞移植后GVHD發(fā)生的病理生理過程中，除了直接由T細胞介導的細胞毒作用外，大量的炎性細胞因子如白細胞介素(IL)，腫瘤壞死因子(TNF)，干擾素(IFN)等參與了GVHD的發(fā)生發(fā)展. 特別是在急性GVHD中，IFN�拨檬顷P鍵調(diào)節(jié)因子，在促使單核巨噬細胞產(chǎn)生大量IL��1和TNF�拨林衅鹬匾�作用［8］，因此，T細胞分泌IFN�拨玫臏p低，可以消減GVHD發(fā)生發(fā)展中免疫應答和“細胞因子風暴”的惡性循環(huán)，降低GVHD發(fā)生. 有證據(jù)表明，IL��12，IL��4對Thl和Th2細胞的分化啟動和進一步發(fā)展起著主要作用［9］. Th2細胞分化的最主要決定因素是IL��4. 此外，IL��4對Th2細胞的增殖、基因轉錄以及抗凋亡也起著十分重要的作用，從而可減低GVHD和移植物排斥的發(fā)生. 所以MSCs體外抑制T細胞增殖并減少T細胞IFN�拨玫姆置�, 增加IL��4的分泌,可能是MSCs體內(nèi)預防和減輕GVHD的機制.

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