| ◎<一、蓄積作用的概念> | ||
| ◎<二、蓄積作用的研究方法> | ||
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外來化合物一次性進(jìn)入機(jī)體之后，可經(jīng)代謝或原型排出體外，但當(dāng)化合物與機(jī)體發(fā)生亞慢性接觸，將反復(fù)進(jìn)入機(jī)體，而且當(dāng)進(jìn)入的速度或總量超過代謝轉(zhuǎn)化與排出的速度或總量時(shí)，化合物就有可能在機(jī)體內(nèi)逐漸增加并貯留，這種現(xiàn)象稱為化合物的蓄積作用。 |
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現(xiàn)認(rèn)為外來化合物的蓄積作用是發(fā)生慢性中毒的物質(zhì)基礎(chǔ)。一種外來化合物有無蓄積作用是評(píng)定該化合物是否可能引起潛在慢性中毒的論據(jù)之一，也是制定衛(wèi)生限量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)安全系數(shù)的一種依據(jù)。 依蓄積作用的概念，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物亞慢性或亞急性接觸外來化合物之后 ，當(dāng)用化學(xué)分析方法能夠測(cè)得機(jī)體內(nèi)存在該化合物或其代謝產(chǎn)物時(shí)，稱之為物質(zhì)蓄積。但是有的化合物在機(jī)體內(nèi)雖不能被測(cè)出，卻在長(zhǎng)期接觸下出現(xiàn)了慢性中毒現(xiàn)象，此時(shí)習(xí)慣上稱之為功能(機(jī)能)蓄積。功能蓄積可能是由于貯存體內(nèi)的化合物或其代謝產(chǎn)物的數(shù)量極微，不能檢出物質(zhì)的蓄積或者是由于每次機(jī)體接觸化合物之后所引起的損害累積所致。 蓄積作用的研究方法有多種，現(xiàn)僅介紹兩種常用的方法。 (一) 蓄積系數(shù)法 此種方法的原理是在一定期限之內(nèi)以低于致死劑量(小于LD50劑量)，每日給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，直至出現(xiàn)預(yù)計(jì)的毒性效應(yīng)(或死亡)為止，計(jì)算達(dá)到預(yù)計(jì)效應(yīng)的總累積劑量，求出此累積劑量與一次接觸該化合物產(chǎn)生相同效應(yīng)的劑量的比值，此比值即為蓄積系數(shù)(K值)。在衛(wèi)生毒理學(xué)實(shí)際工作中，蓄積作用試驗(yàn)多用小鼠或大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，一般以死亡為指標(biāo)，其執(zhí)業(yè)藥師K值計(jì)算公式如下： 式(5-1)中LD50(n)表示引起一半動(dòng)物死亡的累積總劑量；LD50(1)表示引起一半動(dòng)物死亡的一次劑量。 如果有多次接觸中，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)受試化合物發(fā)生過敏現(xiàn)象，則可能出現(xiàn)K<1。一個(gè)化合物的蓄積作用較弱，由K>1。一般認(rèn)為K>5時(shí)，此化合物的蓄積作用極弱，蓄積系數(shù)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)見表5-1。 表5-1 蓄積系數(shù)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
雖然蓄積系數(shù)法具有一定使用價(jià)值，但是某些外來化合物的慢性中毒效應(yīng)，無法用K值表示。例如多數(shù)有機(jī)磷化合物是屬于輕度蓄積(K>5)，但當(dāng)小劑量反復(fù)與機(jī)體接觸后，紅細(xì)胞與腦組織的乙酰膽堿酯酶可以持續(xù)降低，而且伴有一定程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥候。 (二) 生物半減期法 生物半減期法是用毒物動(dòng)力學(xué)原理闡明外來化合物在機(jī)體內(nèi)的蓄積作用特征。 外來化合物在機(jī)體內(nèi)蓄積的速度和量與單位時(shí)間內(nèi)吸收該化合物的速度和量以及清除速度和量有關(guān)。任何化合物如果以相等的時(shí)間間距恒速地吸收入血液，則化合物一定劑量范圍內(nèi)在機(jī)體中的蓄積量不是直線地?zé)o限增加，而是有一定的極限。這是因?yàn)槭茉嚮衔镌谖者M(jìn)入機(jī)體的同時(shí)存在著該化合物在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化與清除的過程。當(dāng)受試化合物的吸收過程與代謝轉(zhuǎn)化、清除過程達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，化合物的蓄積量就基本上不再增加。T1/2較短的化合物達(dá)到蓄積極限所需的時(shí)間也短醫(yī)學(xué)三基，但是一旦機(jī)體停止接觸該化合物，也易于很快從機(jī)體內(nèi)清除完畢。 |
