生物利用度的評估
由血漿濃度---時間數(shù)據(jù)來評定生物利用度通常涉及三個參數(shù)：最大(峰)血漿藥物濃度，達(dá)到最大血漿藥物濃度的時間(達(dá)峰時間)和血漿濃度---時間曲線下面積(AUC-圖298-1)。血漿藥物濃度隨著吸收分量的增加而提高；在藥物消除率與吸收率相等時就達(dá)到血濃度高峰。單靠最大血漿濃度來確定生物利用度會使人產(chǎn)生誤解，因?yàn)樗幬镆贿M(jìn)入血流，立即就產(chǎn)生藥物的消除。使用最廣泛的吸收速率指標(biāo)是達(dá)峰時間；吸收越慢，達(dá)峰時間越滯后。然而，達(dá)峰時間通常也不是一個好的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，因?yàn)榻咏叻鍟r血藥濃度相對平坦，是一個離散的值，其值大小依賴于采血樣的頻率和測定的重現(xiàn)性。
AUC是評定生物利用度的最可靠的指標(biāo)。它直接與進(jìn)入體循環(huán)的原形藥量成正比。為了精確測量AUC，必須多次采取血樣一直觀察到藥物在體內(nèi)實(shí)際上完全消除為止。不同的藥物制品，如其血漿濃度曲線基本上重疊就可認(rèn)為它們在吸收分量和速率方面是生物等效的。如果不同的藥物制品具有相同的AUC值，而血漿濃度---時間曲線的形狀不同，那就可認(rèn)為它們具有相同的吸收分量和不同的吸收速率。
單次和多次給藥 可使用單次也可用多次給藥法對生物利用度進(jìn)行評定。單次給藥可比多次給藥獲得更多的關(guān)于吸收速率的信息。而多次給藥獲得的血漿濃度常高于單次給藥，易于作藥物分析，能確切地反映出通常的臨床狀況。以固定劑量固定間隔時間作多次給藥，經(jīng)過4～5個消除半衰期血藥濃度接近穩(wěn)態(tài)(即在固定的間隔時間內(nèi)吸收的藥量相當(dāng)于消除的藥量)水平。通過測定一個給藥間隔時間內(nèi)的AUC即能測得吸收分量。但測定AUC的時間跨度達(dá)到24小時可能更適宜，因?yàn)樯砉δ艽嬖谥鴷円构?jié)律的差異，也因?yàn)榻o藥間隔以及吸收速率不可能在整整一天內(nèi)都是一樣的。
對于那些主要以原形經(jīng)尿排出的藥物，其生物利用度可以通過測量單次用藥后尿藥總量來評定。收集尿液時間若能長達(dá)7～10個消除半衰期使所吸收的藥物全部出現(xiàn)在尿中則較理想。生物利用度也可在多次給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)的條件下通過測量24小時尿中出現(xiàn)的原型藥來評定。
