膽汁酸代謝生理學
膽汁在肝臟內(nèi)形成,是一種由膽汁酸,電解質(zhì),膽紅素,膽固醇和磷脂組成的等滲液。膽汁酸鹽和電解質(zhì)的主動轉(zhuǎn)運可由此而伴隨的水的被動轉(zhuǎn)運形成膽汁流。
肝臟可將非水溶性的膽固醇合成水溶性的膽汁酸,但確切機制尚未完全了解。膽酸和鵝脫氧膽酸是肝臟內(nèi)形成的兩種主要膽酸,其比例約為2:1,占人類膽汁酸總量的80%。膽汁酸在肝細胞內(nèi)最終與甘氨酸和;撬結(jié)合并隨膽汁排泄。膽汁從肝內(nèi)收集管系統(tǒng)匯流入近端肝管及肝總管。在禁食情況下,大約50%的膽汁通過膽囊管進入膽囊,其余則直接流入遠端膽管或膽總管。膽汁在膽囊內(nèi)90%的水分作為一種電解質(zhì)溶液主要經(jīng)膽囊粘膜的細胞內(nèi)途徑吸收,而留在膽囊內(nèi)的膽汁是一種主要含有膽汁酸和鈉的濃縮液。
禁食時,膽汁酸在膽囊內(nèi)被濃縮,肝臟分泌的膽汁酸依賴的膽汁流極少。當食物進入十二指腸時,促發(fā)了一系列神經(jīng)體液機制。十二指腸粘膜釋放膽囊收縮素及其他一些胃腸激素肽(如胃泌素釋放肽)。膽囊收縮素可刺激膽囊收縮和膽管括約肌舒張。膽汁流入十二指腸與食物混合后,發(fā)揮以下幾種功能:(1)膽鹽可促進食物中的膽固醇,脂肪和脂溶性維生素溶解,以促使它們以混合微膠粒的形式吸收;(2)膽汁酸進入結(jié)腸后,可誘導結(jié)腸分泌水分而促進排便;(3)隨膽汁可排泄衰老的紅細胞的血紅素降解產(chǎn)物膽紅素;(4)藥物,離子和一些內(nèi)生性化合物由肝臟排泌入膽汁,繼而排出體外;(5)膽汁中還分泌多種對胃腸道功能有重要作用的蛋白質(zhì)。
進入十二指腸的食物可刺激膽囊收縮并使之釋放所貯存的膽汁池(共約3~4g)中的大部分膽汁酸進入小腸。膽汁酸很少在近端小腸通過被動擴散吸收,大部分到達遠端回腸,其中90%在遠端回腸通過主動轉(zhuǎn)運被吸收進入門脈系統(tǒng)。肝臟可有效地攝取重吸收的膽鹽成分并迅速將其轉(zhuǎn)變后再分泌入膽汁。
膽汁酸每日進行10~12次的腸-肝循環(huán)。每次腸-肝循環(huán)時,少量的初級膽汁酸到達結(jié)腸并經(jīng)含7α-羥化酶的厭氧桿菌作用轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭壞懼。膽酸可轉(zhuǎn)化成脫氧膽酸,其中大部分被重吸收,再在肝內(nèi)與甘氨酸和;撬峤Y(jié)合。結(jié)合型鵝去氧膽酸在結(jié)腸內(nèi)也轉(zhuǎn)變成次級膽汁酸,即石膽酸。這種不溶性的次級膽酸部分被吸收,其余則隨糞便排出。
膽道解剖
除了正常膽囊具有吸收功能以及擴約肌介導的貯存功能外,肝外膽道系統(tǒng)的其余部分則是一組被動的管道,膽管壁沒有功能性的平滑肌纖維。促胰液素可刺激膽管分泌高濃度的碳酸氫鹽,而且不同程度地影響膽汁的總量。
Vater壺腹由膽管,胰腺導管的終末壁內(nèi)段和2~3條擴約肌以及周圍的軟組織組成。Oddi擴約肌圍繞在膽管,胰腺管及其共同通道的周圍,而且每一管道都有自己獨立的(不恒定的)擴約肌。這些擴約肌的基礎張力可達10mmHg,具有與十二指腸平滑肌活動無關的時相性峰電位,并具有對極少量的激素,胃腸肽,抗膽堿能藥物及其他藥物反應的能力。對于這些擴約肌對膽汁,胰液和食物匯合處的重要結(jié)構(gòu)及其精細的功能調(diào)節(jié)的認識正在加深。正常的擴約肌在食物通過時能及時釋放膽汁和胰酶,而空腹時則將膽汁貯存在膽囊內(nèi)。在正常情況下膽和胰兩個系統(tǒng)是獨立的,即膽汁并不逆流進入胰管。