T細(xì)胞

　�。ㄋ�)CD45RA與CD45ROT細(xì)胞

　　近年應(yīng)用單克隆抗體發(fā)現(xiàn)一組新的細(xì)胞膜表面分子，命名為CD45分子。它可廣泛存在于造血系細(xì)胞膜表面，故也稱之為白細(xì)胞共同抗原（leukocyte common antigen,LCA),分子量約為200KD的糖蛋白分子。根據(jù)其胞外區(qū)表位的不同已發(fā)現(xiàn)有6種異構(gòu)體分子，在人已鑒定出3種異構(gòu)體分子，即CD45RA、CD45RB和CD45RO。應(yīng)用這種異構(gòu)體分子可將T細(xì)胞分為二個(gè)新亞群。凡未經(jīng)抗原刺激的T細(xì)胞可稱之為原始T細(xì)胞（naive t cell,Tn)為CD45RA+T細(xì)胞群，而經(jīng)抗原刺激分化為記憶T細(xì)胞（memory T cell,Tm)為CD45RO+細(xì)胞群，二群T細(xì)胞功能特性不同（表8-5)。

表8-5 Tn與Tm特性

　　T細(xì)胞可隨血流及淋巴分布于體內(nèi)各部位，在正常情況下，T細(xì)胞在周圍組織中的數(shù)目是相對(duì)穩(wěn)定的。如在胸導(dǎo)管淋巴液中可占90%，在脾中約占30%，淋巴節(jié)中約占75%，末梢血中可占60%～80%。CD4+和CD8+細(xì)胞的比例，在周圍各組織中大致相同，即CD4+約占60%，CD8+約占30%。CD8+的比值在正常人約為2，若其比值＜1.0或＞2.0可視調(diào)節(jié)細(xì)胞（TH/TS)比例異常，與臨床一些疾病相關(guān)�？蓱�(yīng)用抗各種表型抗原的單克隆抗體檢測(cè)全T細(xì)胞的數(shù)量及其亞類（（TH/TS)的比值，常有助于疾病的診斷。

　　三、T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育

　　在一個(gè)體內(nèi)能特異識(shí)別各種抗原的T細(xì)胞總數(shù)稱之為T(mén)細(xì)胞庫(kù)（T cell repertoire)，成熟的T細(xì)胞庫(kù)具有二種基本特性。其一為T(mén)細(xì)胞識(shí)別抗原是MHC限制性的，即每一個(gè)體的T細(xì)胞只能識(shí)別與其自身MHC分子結(jié)合的異種抗原分子。另一特性為T(mén)細(xì)胞庫(kù)對(duì)自己抗原是耐受性的，即每一個(gè)體的T細(xì)胞不能單獨(dú)識(shí)別自己MHC分子或是與之結(jié)合的自己抗原分子，即所謂自身耐受現(xiàn)象。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com

　　如果不能維持自身耐受，將導(dǎo)致發(fā)生抗自己組織抗原的免疫應(yīng)答和自身免疫性疾病。所以了解成熟T細(xì)胞庫(kù)是如何發(fā)育形成的，不僅對(duì)了解T細(xì)胞特異性的產(chǎn)生是重要的，而且有助于揭示自身免疫病的致病機(jī)制。

　　胸腺是T細(xì)胞發(fā)育成熟的主要部位，故稱之為中樞免疫器官。胸腺微環(huán)境為T(mén)細(xì)胞發(fā)育分化創(chuàng)造了條件。對(duì)T細(xì)胞發(fā)育細(xì)胞發(fā)育分化的研究主要是在小鼠體內(nèi)進(jìn)行的，并由此推論至人類。

　�。ㄒ�)胸腺微環(huán)境

　　胸腺微環(huán)境主要由胸腺基質(zhì)細(xì)胞（thymic stroma cell,TSC)細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM)，和細(xì)胞因子等組成。當(dāng)T祖細(xì)胞（pro-T)自胚肝或骨髓進(jìn)入胸腺后，在胸腺微環(huán)境作用下，可誘導(dǎo)其發(fā)育分化。在其分化成熟過(guò)程中，可先后發(fā)生各種分化抗原的表達(dá)，各種細(xì)胞受體的表達(dá)，并通過(guò)正和負(fù)選擇過(guò)程，最終形成T細(xì)胞庫(kù)。最后成熟T細(xì)胞被遷移出胸腺，并定居于周圍淋巴器官，參于淋巴細(xì)胞再循環(huán)，可分布于全身組織等一系列復(fù)雜過(guò)程。

　　1．胸腺基質(zhì)細(xì)胞胸腺基質(zhì)細(xì)胞可包括起源于胸腺胚基內(nèi)胚層的上皮細(xì)胞和來(lái)源于骨髓的巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞（dendritic cell,DC)、纖維母細(xì)胞、網(wǎng)織細(xì)胞和肥大細(xì)胞等。在基質(zhì)細(xì)胞中以上皮細(xì)胞數(shù)量最多、分布最廣，可分為皮質(zhì)上皮細(xì)胞和髓質(zhì)上皮細(xì)胞。它們?cè)赥細(xì)胞分化不同階段都起重要作用，上皮細(xì)胞主要與正選擇過(guò)程相關(guān)，而巨噬細(xì)胞等則與負(fù)選擇過(guò)程相關(guān)。

　　2．細(xì)胞外基質(zhì) T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育是由皮質(zhì)向髓質(zhì)移行的過(guò)程中完成的。在此過(guò)程發(fā)育中的T細(xì)胞即胸腺細(xì)胞需與胸腺基質(zhì)細(xì)胞直接相互接觸，或是通過(guò)細(xì)胞外基質(zhì)介導(dǎo)二種細(xì)胞間接觸，因此ECM在T細(xì)胞的分化發(fā)育中也起重要作用。現(xiàn)已確定的細(xì)胞外基質(zhì)有膠原蛋白（collegen),網(wǎng)狀纖維、葡糖胺以及一些糖蛋白如纖維粘連素（fibronectin,FN),層粘連蛋白(laminin,LN)等。

　　3．細(xì)胞因子胸腺細(xì)胞和胸腺基質(zhì)細(xì)胞都能分泌細(xì)胞因子，并都有一些細(xì)胞因子受體，可相互調(diào)節(jié)胸腺細(xì)胞與胸腺基質(zhì)細(xì)胞的分化發(fā)育和維持胸腺微環(huán)境的穩(wěn)定（表8-6)。

表8-6 胸腺細(xì)胞和上皮細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子及受體

　�。ǘ�)T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過(guò)程

　　通過(guò)對(duì)小鼠T細(xì)胞發(fā)育的研究表明，當(dāng)來(lái)自胚肝或骨髓的T祖細(xì)胞（pro-t)進(jìn)入胸腺后，可經(jīng)歷不同的發(fā)育階段，其TCRαβ、CD3以及協(xié)同受體CD4和CD8等分子的表達(dá)水平不同，是受高度調(diào)節(jié)的發(fā)育過(guò)程。

　　實(shí)驗(yàn)證明，小鼠T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化發(fā)育可分為三個(gè)階段：即早期T發(fā)育為雙陰性細(xì)胞階段，其主要表型為CD4-和CD8-，故稱為雙陰性細(xì)胞（DN)。第二階段為不成熟胸腺細(xì)胞，即由DN細(xì)胞經(jīng)單陽(yáng)性細(xì)胞（CD4-、CD8+、)進(jìn)而分化為雙陽(yáng)性（CD4+、CD8+、)細(xì)胞（double positive,DP)。第三階段為由DP細(xì)胞經(jīng)正、負(fù)選擇過(guò)程，分化發(fā)育為具有免疫功能的成熟T細(xì)胞，只表達(dá)CD4+或CD8+，故稱為單陽(yáng)性細(xì)胞(single positive,SP),然后遷出胸腺，移居于周圍淋巴器官。

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