三、次級膽汁酸的生成及膽汁酸的腸肝循環(huán)
隨膽汁流入腸腔的初級膽汁酸在協(xié)助脂類物質(zhì)消化吸收的同時，在小腸下段及大腸受腸道細(xì)菌作用，一部分被水解、脫去7α羥基，轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭壞懼帷?圖11－7)在合成次級膽汁酸的過程，可產(chǎn)生少量熊脫氧膽酸，它和鵝脫氧膽酸均具有溶解膽結(jié)石的作用。
圖11－7 次級膽汁酸的生成
腸道中的各種膽汁酸平均有95%被腸壁重吸收，其余的隨糞便排出。膽汁酸的重吸收主要有兩種方式：①結(jié)合型膽汁酸在回腸部位主動重吸收。②游離型膽汁酸在小腸各部及大腸被動重吸收。膽汁酸的重吸收主要依靠主動重吸收方式。石膽酸主要以游離型存在，故大部分不被吸收而排出。正常人每日從糞便排出的膽汁酸約0.4-0.6克。
圖11－8 膽汁酸的腸肝循環(huán)
由腸道重吸收的膽汁酸(包括初級和次級膽汁酸；結(jié)合型和游離型膽汁酸)均由門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝臟中游離型膽汁酸再轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，再隨膽汁排入腸腔。此過程稱為“膽汁酸的腸肝循環(huán)”(enterohepatic circulation of bile acid)，(圖11－8)。
膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義在于使有限的膽汁酸重復(fù)利用，促進(jìn)脂類的消化與吸收。正常人體肝臟內(nèi)膽汁酸池不過3-5克，而維持脂類物質(zhì)消化吸收，需要肝臟每天合成16-32克，依靠膽汁酸的腸肝循環(huán)可彌補(bǔ)膽汁酸的合成不足。每次飯后可以進(jìn)行2-4次腸肝循環(huán)，使有限的膽汁酸池能夠發(fā)揮最大限度的乳化作用，以維持脂類食物消化吸收的正常進(jìn)行。若腸肝循環(huán)被破壞，如腹瀉或回腸大部切除，則膽汁酸不能重復(fù)利用。此時，一方面影響脂類的消化吸收，另一方面膽汁中膽固醇含量相對增高，處于飽和狀態(tài)，極易形成膽固醇結(jié)石。
四、膽汁酸的生理功能
膽汁酸分子內(nèi)既含有親水性的羥基及羧基或磺酸基，又含有疏水性烴核和甲基。親水基團(tuán)均為α型，而甲基為β型，兩類不同性質(zhì)的基團(tuán)恰位于環(huán)戊烷多氫菲核的兩側(cè)，使膽汁酸構(gòu)型上具有親水和疏水的兩個側(cè)面(圖11-9)。使膽汁酸具有較強(qiáng)的界面活性，能降低油水兩相間的表面張力，促進(jìn)脂類乳化。同時擴(kuò)大脂肪和脂肪酶的接觸面，加速脂類的消化。
圖11－9 甘氨膽酸的立體構(gòu)型
膽汁酸還具有防止膽石生成的作用，膽固醇難溶于水，須摻入卵磷脂－膽汁酸鹽微團(tuán)中，使膽固醇通過膽固醇通過膽道運(yùn)送到小腸而不致析出。膽汁中膽固醇的溶解度與膽汁酸鹽，卵磷脂與膽固醇的相對比例有關(guān)。如膽汁酸及卵磷脂與膽固醇比值降低，則可使膽固醇過飽合而以結(jié)晶形式析出形成膽石。不同膽汁酸對結(jié)石形成的作用不同，鵝脫氧膽酸可使膽固醇結(jié)石溶解，而膽酸及脫氧膽酸則無此作用。臨床常用鵝脫氧脫酸及熊脫氧膽酸治療膽固醇結(jié)石。
